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精神药理学总结（皖南医学院适用）
（人民卫生出版社 刘吉成）
一、精神药物的分类 抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁药
抗焦虑药和镇静催眠药 抗癫痫药 促进认知药
抗帕金森病药物 抗多动症药物
治疗精神活性物质依赖药物 治疗老年痴呆症药物
二、名词解释：精神药理 安慰剂 精神药理是研究精神药物与机体，特别是与中枢神经及其高级部位相互作用和作用规律的一门科学，主要包括精神药效学和精神药动学。
安慰剂是指为治疗或研究目的，以治疗名义给患者施用的无特定药理作用的物质或无特质治疗机制的治疗方式。
三、不良反应和副作用
不良反应是药物在正常用法和用量时，由药物引起的有害的和不期产生的反应。
副作用：药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。
四、名词解释 半衰期
半衰期:血药浓度下降到一半所需要的时间，五、影响药物作用的因素
年龄、遗传因素、心理因素、药物相互作用、其他
六、氯丙嗪（冬眠灵）的药理作用、临床作用以及不良反应 药理作用：①抗精神病作用（神经安定作用）
②镇吐作用
③对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢。降低发热的体温，降低正常的体温
临床作用：①通过阻断中脑边缘和中脑皮层通路的D2样受体,对兴奋躁狂思
维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好疗效，用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍，小剂量可慎用于器质性精神障碍。②治疗各种呕吐,对运动病的呕吐无效。
小剂量：阻断第四脑室底部极后区的催吐化学感受区的DA受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢（阻断中枢的DA2-R）③ 哌替啶、异丙嗪配伍制成冬眠合剂，用于人工冬眠
不良反应：①神经系统：急性肌张力障碍（舌面颈背肌肉痉挛），帕金森氏症（震颤、齿样强直、动作迟缓），静坐不能，迟发性运动障碍（口面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动）。
②心血管系统;直立性低血压、心动过速、心电图变化。③消化系统:肝功能异常 ④内分泌系统
⑤血液系统：白细胞及粒细胞减少甚至缺乏 ⑥抗胆碱系统 ⑦恶性综合症 ⑧其他
七、冬眠合剂的组成部分 氯丙嗪，哌替啶，异丙嗪
八、常用抗躁狂症药物
1、锂盐
2、卡马西平
3、丙戊酸盐
4、拉莫三嗪
九、氯丙嗪临床作用
1、治疗抑郁症
2、治疗遗尿症
3、治疗焦虑和恐惧症
十、苯二氮卓类药理作用及作用机制,不良反应 长效：氟西泮，地西泮 中效：替马西泮，劳拉西泮
短效：三唑（zuo）仑，咪达唑仑
药理作用：①抗焦虑作用。小剂量(不引起镇静)抗焦虑
②镇静催眠作用。稍大剂量镇静催眠作用（阻断刺激脑干网状结构引起的觉醒脑电波）
③抗惊厥、抗癫痫作用。④中枢性肌松作用。⑤暂时记忆缺失。
作用机制：①GABA是CNS中最重要的抑制性递质,在GABA能神经末梢合成、储存、释放并消除,GABA释放后与突触后膜的GABA-RA结合,产生神经元的抑制效应。
②GABA-RA与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。
③BDZ-R与GABA-RA都位于GABA能神经末梢的突触后膜上。苯二氮卓类与其受体结合后，使GABA-RA暴露，受体敏化，GABA更易与其受体结合而产生中枢神经系统抑制作用。
不良反应：①治疗剂量一般副作用小而少
②大剂量偶致共济失调
③过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至昏迷及呼吸抑制
④滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。
十一、巴比妥类药物的药理作用、作用机制以及不良反应 药理作用：①镇静催眠
②抗癫痫、抗惊厥 ③麻醉
作用机制：增强GABA介导的Cl-内流，增强其抑制作用，但与苯二氮卓类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增强Cl-内流，引起超极化。选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，降低大脑皮层兴奋性。
不良反应：①后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜睡。
②呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。
③长期使用——耐受性、依赖性、成瘾性。
十二、抗癫痫药 癫痫：是一种给反复发作的神经系统疾病，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散，而出现大脑功能短暂失调。
癫痫发作分类及首选药：①大发作:苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平
②典型小发作：乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮 ③非典型小发作：乙琥胺、氯硝西泮 ④肌阵挛发作：丙戊酸钠
⑤幼儿肌阵挛发作：促皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮 ⑥失张力发作：丙戊酸钠、硝西泮
抗癫痫药作用机制：①抑制病灶神经元过度放电；
②作用于病灶周围正常神经组织，提高病灶周围正常神经组织细胞的兴奋性以遏制异常放电的扩散
③干扰钙离子、钠离子通道，增强脑内抑制性GABA介导的抑制作用。
十三、苯妥英钠（大仑丁）
作用机制：阻滞电压依赖性钠离子通道
阻滞电压依赖性钙离子通道
对钙调素激酶系统的影响
药理作用：抗癫痫
抗中枢疼痛综合征 抗心律失常
临床应用：治疗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效。
治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。
治疗心律失常，特别针对强心苷中毒引起的室性心律失常。
不良反应：局部刺激：食欲减退、恶心、呕吐。
神经系统反应：眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤。牙龈增生
血液系统：叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。
骨骼系统：诱导肝药酶加速维生素D代谢，致骨软化症，佝偻病，钙血症。
变态反应：皮疹较常见。粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。致畸：孕妇慎用
心血管系统：静脉注射过快导致心律失常、心脏抑制。
十四、其他抗癫痫药物
1、卡马西平(痛痉宁)作用机制
1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。
2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。3.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。4.可改善癫痫患者的某些精神症状。
5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。
不良反应：早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害，心血管反应。
2、苯巴比妥 药理作用：抑制异常神经元（病灶神经元）放电和冲动的扩散。也能增强GABA的功能。
特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。2 比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。
3、扑米酮
对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。
4、乙琥胺
只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。
5、丙戊酸钠
对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；对精神运动性发作的效力与卡马西平相似。
6、苯二氮卓类
地西泮，劳拉西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。
氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，儿童肌阵挛性发作为佳。
硝西泮：对小发作和肌阵挛性发作为佳及婴儿痉挛有较好的疗效
十五、抗帕金森病(PD)药
帕金森病：锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。
主要症状：1.静止性震颤；2.肌僵直；3.运动迟缓；4.共济失调；此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状 病理机制：纹状体内缺乏多巴胺。
帕金森氏综合征：老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等可
十六、左旋多巴——拟多巴胺药 临床应用：
1.抗帕金森病：被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充递质。用于帕金森氏病。特点：
①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关 ②肌肉僵直、运动困难好，震颤差
③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。
④对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效(氯丙嗪阻断DA受体)
不良反应： 1.胃肠道反应 2.心血管反应
3.异常不随意反应（开关现象）
十七、其他抗帕金森药
1、卡比多巴——多巴胺增效药
作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而使较多的左旋多巴到达黑质—纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。与左旋多巴和用时固定比值1:10。
两药合用的优点如下：①减少左旋多巴最适剂量；
②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用； ③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量
2、金刚烷胺——促多巴胺释放 药理作用：抗震颤麻痹
抗病毒
退热
可卡因滥用者的治疗
作用机制:①促使多巴胺能神经元释放多巴胺
②抑制多巴胺的再摄取
③直接激动多巴胺受体
3、溴隐亭——多巴胺受体激动剂
4、苯海索(安坦)——中枢抗胆碱药
特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺
②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差
③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效
④用于轻症患者
⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等。
十八、抗多动症药
主要有三类，精神兴奋药、抗抑郁药，去甲肾上腺素受体激动药。
1、哌甲酯（哌醋甲酯、利他林）--精神兴奋药
作用机制：能促进大脑皮质、脑干网状结构上行激活系统内神经递质DA和NE的释放，并能抑制其再摄取，亦可能同时抑制MAO活性，减少单胺类递质代谢，使突触部位的DA、5-HT和NE含量增加，从而改善精神活动。药理作用：兴奋大脑皮层，提高精神活动
抑制儿童多动，活动减少。
较弱的呼吸中枢兴奋作用，有利于呼吸功能维持。临床应用：治疗各型多动症
治疗儿童遗尿症
治疗发作性睡病 治疗因中枢抑制药过量所引起的中枢抑制状态 不良反应：食欲减退
口干、头痛、头晕、恶心。
过量会造成抽搐、心律不齐或高热。
2、苯丙胺--精神兴奋药 作用机制：中枢作用
外周作用
兴奋呼吸
抑制食欲 临床应用：治疗ADHD 治疗发作性睡眠相关的过度睡眠，抑郁症、肥胖症以及中枢抑制药中毒的解救。
3、可乐定--去甲肾上腺素受体激动药
作用机制：激动下丘脑及延脑突触后膜去甲肾上腺素受体，激动抑制性神经元，减少中枢交感神经的传出，从而反馈性抑制蓝斑核NE能神经活性。
十九、药物依赖性：一些精神活性物质（或药物）具有的特殊神经精神毒性。
精神依赖性：又称心理依赖性，它使人产生一种愉悦满足的欣快感觉，并且在精神上驱使该用药者具有要周期性地或连续性地用药的欲望，出现强迫性用药行为，以便获得满足感
身体依赖性：它是由于反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后会产生一种强烈的身体方面的损害，表现为神经和身体方面的一系列特有症状，即戒断症状，可引起的人的强烈的不适感和情绪反应，甚至有生命危险。
药物耐受性：致依赖性药物在反复使用过程中出现药物效应减弱，用药者必须加大剂量才能获得原有的欣快效应。
治疗阿片类依赖药物
1、美沙酮： 作用机制：美沙酮为阿片受体完全激动剂，该药能与阿片受体结合并产生与阿片激动剂相似的作用，可预防停用阿片强激动剂后可能产生的戒断症状。药理作用：镇痛、镇静、镇咳、抑制呼吸抑制
2、丁丙诺啡
3、可乐定—中枢α2-肾上腺素受体激动剂
二十、治疗老年痴呆症(AD)药
阿尔兹海默综合症：亦称老年性痴呆，是一种以临床和病理为特征的进行性退行性神经疾病，以大脑皮层颞叶和额页萎缩为主的神经系统退行性病变，临床表现为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有精神异常和人格障碍，病程可长达数年至数十年。
病理变化特征：大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白(β-AP)沉积，神经原纤维缠结(NFT)，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑(SP)的形成。
临床主要表现：以起病隐匿，记忆力、智力呈慢性进行性减退，乃至部分或全部丧失，并影响到日常生活和社交活动能力为主要特征；可伴有精神和行为异常的表现。
他克林——胆碱脂酶抑制剂：可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物；具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。除了抑制 AChE外，还可直接作用于胆碱能受体，且对毒蕈碱型受体的亲和力强，此外，还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱型受体拮抗剂阿托品所抑制。
主要不良反应是肝毒性，尤其是引起转氨酶ALT水平升高
石杉碱甲——胆碱酯酶抑制剂：也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，一种高选择性胆碱酯酶抑制剂，90年代初被卫生部批准为治疗早老性痴呆症的新药。具有显著的改善记忆和认知功能的作用，可用于各型AD的治疗。
美曲磷酯——胆碱酯酶抑制剂：属有机磷化合物，转化为有活性的2，2-二甲基-二氯乙烯磷酸盐是一种强烈的AchE抑制剂。对AchE抑制作用持续的时间长，很少与其他药物相互作用，其蛋白结合率低，使用时不必调整剂量。高剂量服用能显著提高患者的认知能力，患者的幻觉、易于焦虑、情感淡漠症状有明显改善。不良反应较少且轻微短暂，偶见腹泻、下肢痉挛、鼻炎等症状，继续治疗会自行消失。
忆思能——胆碱酯酶抑制剂：新型AChE抑制剂。能选择性抑制大脑皮层和海马中的 AChE活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的 AChE活性抑制效应很弱。本品具有安全、耐受性好、几无毒性等优点，且无外周活性，对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者具有独特的疗效。Exelon改善认知能力的效果显著，如记忆力、注意力和方位感的改善。不良反应较少且轻微，因此，本品是目前该类药中唯一对日常生活中的认知行动及综合能力有显著疗效的 AChE抑制剂。加兰他敏，安理申均属于胆碱酯酶抑制剂。
美金刚——NMDA受体拮抗剂：一种低亲和力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂，可以抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。在欧洲和美国是唯一被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病的药物。盐酸美金刚是一个老药。该药是第一个在治疗AD和血管性痴呆方面有显著疗效的药物，也是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的NMDA拮抗剂。具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计意义的显著改善。可使老年痴呆症的恶化速度减缓，让患者自行上厕所等行动维持的时间延长。
占诺美林——毒蕈碱受体激动剂：甲基哌啶类化合物的衍生物。口服易透过血脑屏障，作用时间适中，对M2～M5受体作用很弱，而与海马、纹状体等部位的M1受体有很高亲和力，对脑干M2受体和外周M3受体及其他神经递质受体的摄取系统的影响很少，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一。服用本药后，AD患者的认知能力和动作行为有明显改善。
RU 35926 ——毒蕈碱受体激动剂：非亚型选择性部分毒蕈碱受体激动剂；对M1和M2受体亲和力几乎相同，且只对毒蕈碱受体有亲和力；临床剂量不引起外周胆碱能不良反应，能提高认知能力和中枢胆碱活性；不良反应少而轻
AIT 082，丙戊茶碱均属于神经细胞生长因子增长剂
吡拉西坦，吡硫醇，都可喜，盐酸赖氨酸均属于代谢激活剂
