中日笹川医学合作项目协议书签署仪式在京举行由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“医学检测合作协议书”。
布体积的模型计算结果稍差（Bootstrap计算值和模型计算值 的差值相差较大），但无统计学差异。上述结果表明，本研究 建立的药动学模型有效，并具有一定代表性。讨论
4.1 本研究中的种族分类
根据体质特征的差异，文献中普遍将人种大致上分为三
大人种，即蒙古人种（黄色人种）、高加索人种（白色人种）、尼 格罗人种（黑色人种）。但是随着人类历史的发展，人类的生 产活动能力的提高，人类交流日益频繁，各人类集团间不断发 生混杂，混杂现象越来越广泛，因此，世界上几乎没有一个绝 对的纯种的国家。所以对于种族分类，本文以普遍认同的种 族定义为主，同时对国家、地域等因素综合考虑，例如一般认 为高加索人种主要分布于欧洲、美洲、大洋洲、非洲北部以及 亚洲南部和西部，所以文献中报道的这些地区的国家（德国、法国、英国、印度、荷兰、瑞典、意大利、南斯拉夫、加拿大等）患 者归为高加索人；而蒙古人种即黄色人种主要分布在东亚的 中国、韩国、日本、南亚等，所以把这些国家患者归为蒙古人 种；最后尼格罗人种（黑色人种），泛指世界各地的黑人，也指 分布在非洲大陆撒哈拉以南的黑人居民，所以文献中报道的 非洲人、美籍黑人等归为此类
。本文因涉及黑种人例数非常
少，所以忽略，主要比较白种人和黄种人他克莫司药动学的差 别。
4.2 种族对他克莫司药动学影响原因的探究
一些研究中发现黑人种族患者与黄种人、白种人患者相
比，在达到相同他克莫司血药浓度时，他克莫司体质量与药物 剂量的比和药物清除率均更高，而且即使在移植6～12个月之 后他克莫司血药浓度较低时，黑种人需要的药物剂量也比其 他种族的患者高。本研究显示，黄种人CL为15.7 L/h，高于白 种人（11.1 L/h），与文献一致。虽然对于出现这种差异性现象 的确切原因还不清楚，但目前研究认为他克莫司种族间差异 主要原因为种族间代谢基因的差异。出于这种考虑，近几年 有许多关于种族间代谢基因差异的研究，这些研究发现他克 莫司进入体循环内主要被肠黏膜细胞中存在的 P 糖蛋白
（P-glycoprotein）转运和肠壁及肝脏细胞中存在的细胞色素P 450
（CYP）3A代谢、分解。进一步研究也发现他克莫司代谢的主要 酶系是CYP3A酶系的CYP3A5基因型。CYP3A5的不同类型 基因型对他克莫司的代谢是不同的，CYP3A5表达型能增加信 使核糖核酸（mRNA）和P糖蛋白在空肠与回肠的表达，从而增 强克莫司的代谢、排泄；相反CYP3A5 不表达型则代谢较慢、清 除率较低，即达到一定目标血药浓度时CYP3A5 表达型需要的 剂量比CYP3A5 不表达型的剂量要大。所以普遍认为CYP3A
基因型和P糖蛋白表达的差异导致了他克莫司个体间血药浓度 的巨大差异
。而且在一些药物代谢基因调查发现，对于不同
种族人群中CYP3A5基因型的出现频率是具有明显种族差异 的，美籍黑人CYP3A5 表达型（CYP3A5*1/*1与*1/*3）出现频 率为85％，亚洲人的CYP3A5 表达型的出现频率为56％，而西 方人（白人为主）的CYP3A5 表达型出现的频率却为16％，因 此可以认为亚洲人他克莫司药物代谢率高于西方人而低于美 籍黑人。在本研究中所得出的模型也体现出与上述观点相一 致的结论。
参考文献
[ 1 ] Xia DY，Jiang L，Qiu S，et al.Monitoring of tacrolimusin 448 samples from renal transplant recipients by ELISA [J].Chin Pharm J，2004，39（10）：778.[ 2 ] 张关敏，李良，陈文倩，等.他克莫司在中国肾移植患者中 的群体药物动力学研究[J].药学学报，2008，43（7）：695.[ 3 ] Barry A，Levine M.A systematic review of the effect of CYP3A5 genotype on the apparent oral clearance of tacro-limus in renal transplant recipients[J].Ther Drug Monit，2010，32（10）：708.[ 4 ] Canaparo R，Finnstrom N，Serpe L，et al.Expreion of CYP3A isoforms and P-glycoprotein in human stomach，jejunum and ileum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2007，34（11）：1 138.（收稿日期：2013-02-19 修回日期：2013-05-15）
表5 Bootstrap验证结果
Tab 5 Results of Bootstrap validation
参数
CL/F（Race=1），L/h
CL/F（Race=0），L/h
V/F，L
K
a
θDose-CL
中位数
16.7
10.1
80.5
fixed
0.126
百分位数
5％
6.1
25.17
51.8
0.098
95％
17.9
14.8
139.3
0.312
－1
－2
－3
－4
RESW
0 5 10 15 20 25 30
群体预测值，μg/L
－1
－2
－3
－4
RESW
0 5 10 15 20
个体预测值，μg/L
图3 WRES与群体预测
值散点图
Fig 3 Scatter diagram
of WRES and population
predicted value
图4 WRES与个体预测
值散点图
Fig 4 Scatter diagram
of WRES and individual
predicted value
中日笹川医学合作项目协议书签署仪式在京举行
本刊讯 2013年5月17日，中日笹川医学合作项目协议
书签署仪式在京举行。国家卫生和计划生育委员会副主任马 晓伟出席仪式并与日本财团理事长尾形武寿签署协议书。本次签署的项目为期5年，主要分为派遣人员赴日进修和 在中国国内为中国西部地区培养医务人员、举办培训活动。中日笹川医学合作项目的前身是中日笹川医学奖学金项
目。该项目自1987年正式启动，先后开展过3期。25年来，共 派出2 000多名进修生到日本学习进修，内容包括基础、临床 医学等8个大学科，是我国改革开放以来卫生领域双边合作重 要的智力引进项目之一。许多进修生回国之后已经成为本单 位的技术骨干和学科带头人。
中国国家卫生和计划生育委员会、中国国际友好联络会、日本驻华大使馆、日本财团、日中医学协会、笹川医学奖学金 进修生代表等70人出席了会议。
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