药理学(Pharmacology)_药理学pharmacology

其他范文时间：2020-02-29 08:47:28 收藏本文下载本文

【www.daodoc.com - 其他范文】

药理学(Pharmacology)由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“药理学pharmacology”。

药理学（Pharmacology）

授课对象：03级口腔医学专业授课学时：18学时授课教师：卢春凤授课内容：祥见各章

教学目的与要求：

1.药理学(Pharmacology)是研究药物(drug)与机体二者相互作用规律及其原理的一门科学，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科，是基础医学与临床医学间的桥梁课。应着重学习和掌握本科的基本理论，尤其是一些药物的药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌症等应重点掌握，为今后指导临床的科学用药。

2.另外，要掌握药物间的隔不久相互作用及配伍情况，以便指导临床合理的联合用药。

3.要求在学习时要纵横联系相关的基础知识。教学大纲要求：详见各章教学进程：详见后教学方法：

药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的，采取讲授、实验、演示等方法，配合多媒体教学，以保证达到教学目的要求。教学教材与参考书：

教材：

药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社拟授课时间 05年10月12 日第 1 次课

教案完成时间05年7月20 日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试授课题目（章节）第二十二章

抗心律失常药基本教材或主要参考书

教材：

药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

教学目的与要求：1.掌握：常用抗心律失常药的作用特点、临床应用及主要不良反应。

2.了解：了解抗心律失常药的分类。大体内容与时间安排：复习上次课程内容（提问方式）5分钟

抗心律失常药的基本作用机制

20分钟

抗心律失常药的分类

15分钟常用抗心律失常药

55分钟总结

5分钟

教学方法和教具：药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的，采取讲授、实验、演示等方法，配合多媒体教学，以保证达到教学目的要求。

教学重点、难点：

重点：常用抗心律失常药的作用特点、临床应用及主要不良反应。难点：抗心律失常药的基本作用机制的理解。第二十二章

抗心律失常药

心律失常(arrhythmia):即心动节律和频率异常。第一节

心脏的电生理学基础

1.快反应细胞

快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希—普细胞。

2.慢反应细胞

慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞。

3.药物、静息膜电位对动作电位的影响

浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动

第二节

心律失常发生机制

1.折返(reentry)

是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。

2．自律性升高

窦房结、房室结和希—普细胞都具有自律性，自律性源于动作电位4相自动除极。当交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张时，动作电位4相斜率增加，自律性升高。

3.后除极(afterdepolarization)某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，称为后除极，后除极的扩布即会发生心律失常。

后除极有两种类型：

早后除极(early afterdepolarization，EAD)：迟后除极(delayed afterdepolarization，DAD):

4、基因缺陷

5．心律失常发生的离子靶点假说

第三节

抗心律失常药的基本作用机制和分类

一、抗心律失常药的基本作用机制

心律失常发生的原因是冲动形成异常或冲动传导异常或二者兼有，因此对心律失常的治疗就是要减少异位起搏活动、调节折返环路的传导性或有效不应期以消除折返。

治疗心律失常的机制： ①阻滞钠通道；

②拮抗心脏的交感效应；

③调节钾通道，适度延长有效不应期； ④阻滞钙通道。

抗心律失常药物的基本作用机制如下： l．降低自律性

2．减少后除极

3．消除折返

①改变传导性 ②延长ERP

二、抗心律失常药分类四类：I类

钠通道阻滞药； Ⅱ类 β肾上腺素受体拮抗药；

Ⅲ类

延长动作电位时程药(钾通道阻滞药)； Ⅳ类

钙通道阻滞药。

(一)I类

钠通道阻滞药

复活时间常数(τrecovery)：从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。

根据复活时间常数的长短，分为三个亚类，即Ia、Ib、Ic。

1．Ia类

复活时间常数l~l0s，适度阻滞钠通道，降低动作电位。相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长ERP更为显著。本类药有奎尼丁、普鲁卡因胺等。

2．Ib类

复活时间常数

3．Ic类

复活时间常数>l0s，明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。

(二)Ⅱ类

β肾上腺素受体拮抗药本类药有普萘洛尔等。

(三)Ⅲ类

延长动作电位时程药本类药有胺碘酮等。

(四)Ⅳ类

钙通道阻滞药本类药物有维拉帕米和地尔硫。

第四节

常用抗心律失常药

一、I类

钠通道阻滞药

(一)Ia类奎

尼

丁 [药理作用]

奎尼丁(quinidine)低浓度(1mmol／L)时即可阻滞INa、Ikr，较高浓度尚具有阻滞Ib、IKl、Ito及Ica(L)作用。此外，本药还具有明显的抗胆碱作用和阻断外周血管а受体作用。奎尼丁阻滞激活状态的钠通道，并使通道复活减慢，因此显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长除极化组织的不应期。奎尼丁阻滞钠通道、延长APD的作用也使大部分心肌组织的不应期延长。奎尼丁能阻滞多种钾通道，延长心房、心室和普肯耶细胞的APD，这种作用在心率减慢时更明显。奎尼丁还可减少Ca2+离子内流，具有负性肌力作用。

[临床应用]

奎尼丁为广谱抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复和预防，以及频发室上性和室性期前收缩的治疗。对心房纤颤、心房扑动目前多采用电转律法，奎尼丁用于转律后防止复发。

[不良反应与药物相互作用]

初期常见胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻等。

长时间

出现“金鸡纳反应(chichonic reaction)”，表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。

严重

心脏毒性，中毒浓度可致房室及室内传导阻滞。

血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降。增加窦性频率，加快房室传导，治疗心房扑动时能加快心室率，因此应先给予钙通道阻滞药、β肾上腺素受体拮抗药或地高辛以减慢房室传导，降低心室率。普鲁卡因胺

[药理作用]

普鲁卡因胺(procainamide)对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻断胆碱或α肾上腺素受体作用。普鲁卡因胺能降低自律性，减慢传导，延长大部分心脏组织的APD和ERP。

[临床应用] 对房性、室性心律失常均有效。静脉注射或静脉滴注用于抢救危急病例，但对于急性心肌梗死所致的持续性室性心律失常，普鲁卡因胺不作首选(首选利多卡因)。

[不良反应]

口服可有胃肠道反应；静脉给药可引起低血压。大剂量有心脏抑制作用。过敏反应较常见，如出现皮疹、药热、白细胞减少、肌痛等。中枢不良反应为幻觉、精神失常等。

(二)Ib类利多卡因

[药理作用]

利多卡因(1idocaine)对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复至静息态时，阻滞作用迅速解除，对除极化组织(如缺血区)作用强。心房肌细胞APD短，钠通道处于失活状态的时间短，利多卡因的阻滞作用也弱，因此对房性心律失常疗效差。利多卡因抑制参与动作电位复极2相的少量钠内流，缩短普肯耶纤维和心室肌的APD，使静息期延长。利多卡因对正常心肌组织的电生理特性影响小，对除极化组织的钠通道(处于失活态)阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。利多卡因能减小动作电位4相除极斜率，提高兴奋阈值，降低自律性。

[临床应用]

利多卡因的心脏毒性低，主要用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室纤颤。苯

妥

英(phenytoin)苯妥英作用与利多卡因相似。美

西

律(mexiletine)美西律电生理作用与利多卡因相似。

(三)Ic类普罗帕酮(propafenone)普罗帕酮化学结构与普萘洛尔相似，具有弱的β肾上腺素受体拮抗作用。普罗帕酮能减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导，延长APD和ERP，但对复极过程的影响弱于奎尼丁。口服吸收良好，2～3h作用达高峰。适用于室上性和室性期前收缩、室上性和室牲心动过速、伴发心动过速和心房颤动的预激综合征。消化道不良反应常见恶心、呕吐、味觉改变等。心血管系统不良反应常见房室传导阻滞、加重充血性心衰，还可引起直立性低血压，其减慢传导作用易致折返，引发心律失常。肝肾功能不全时应减量。心电图QRS延长超过20％以上或Q—T间期明显延长者，宜减量或停药。

氟

卡

尼(flecainide)氟卡尼抑制钠通道作用强于Ia、Ib类药物，明显减慢心肌细胞。

二、Ⅱ类

β肾上腺素受体拮抗药

主要有普萘洛尔(propranol-ol)，美托洛尔(metoprolol)，阿替洛尔(atenolol)，纳多洛尔(nadolol)，醋丁洛尔(acebu-tolol)，噻吗洛尔(timolol)，阿普洛尔(alprenolol)，艾司洛尔(esmolol)等。

抗心律失常的基本机制：β肾上腺素受体拮抗作用和直接细胞膜作用

普萘洛尔(propranolol)[药理作用]

普萘洛尔能降低窦房结、心房和普肯耶纤维自律性，在运动及情绪激动时作用明显。本药能减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生，减慢房室结传导，延长房室结有效不应期。

[临床应用]

主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。与强心苷或地尔硫合用，控制心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动过速时的室性频率过快效果较好。心肌梗死患者应用本品，可减少心律失常的发生，缩小心肌梗死范围，降低死亡率。还可用于运动或情绪变动所引发的室性心律失常，减少肥厚型心肌病所致的心律失常。

[不良反应]

本药可致窦性心动过缓、房室传导阻滞，诱发心力衰竭和哮喘、低血压、精神压抑、记忆力减退等。长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响，故高脂血症、糖尿病患者应慎用。突然停药可产生反跳现象。

三、Ⅲ类

延长动作电位时程药胺碘酮(amiodarone)[药理作用]

胺碘酮对心脏多种离子通道均有抑制作用，降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长APD和ERP，延长Q—T间期和QRS波。胺碘酮延长APD的作用不依赖于心率的快慢，无翻转使用依赖性(re-verse use-dependence)。

翻转使用依赖性: 是指心率快时，药物延长动作电位时程的作用不明显，而当心率慢时，却使动作电位时程明显延长，此作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。此外，胺碘酮尚有非竞争性拮抗α、β肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。

[临床应用]

胺碘酮为广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速都有效。

[不良反应]

常见心血管反应如窦性心动过缓、。房室传导阻滞及Q－T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q－T间期延长者禁用本品。

四、Ⅳ类

钙通道阻滞药维拉帕米(verapamil)[药理作用]

维拉帕米对激活态和失活态的L—型钙通道均有抑制作用，表现： ①降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和普肯耶纤维的异常自律性，减少或取消后除极所引发的触发活动；

②减慢房室结传导性，此作用除可终止房室结折返，尚能防止心房扑动、心房颤动引起的心室率加快；

③延长窦房结、房室结的ERP，大剂量延长普肯耶纤维的APD和ERP

[临床应用]

治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好，对急性心肌梗死、心肌缺血及洋地黄中毒引起的室性早搏有效。为阵发性室上性心动过速首选药。

[不良反应]

口服安全，可出现便秘、腹胀、腹泻、头痛、瘙痒等。静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。Ⅱ、III度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用此药，老年人、肾功低下者慎用。拟授课时间2005年10月24 第2次课

教案完成时间2005年7月24日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试授课题目（章节）第二十五章

抗高血压药基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握：掌握噻嗪类利尿药、β受体阻断药、硝苯地平、ACEI、可乐定、哌唑嗪、肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠的作用特点与应用、主要不良反应。

2.了解：了解抗高血压药在高血压治疗中的地位及抗高血压药的分类。新型抗高血压药的应用。

大体内容与时间安排：复习上次课程内容（提问方式）5分钟

高血压病概述

5分钟

抗高血压药的分类

10分钟常用抗高血压药

50分钟其他经典抗高血压药

15分钟

新型抗高血压药及高血压病的治疗

10分钟总结

5分钟

教学方法和教具：药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的，采取讲授、实验、演示等方法，配合多媒体教学，以保证达到教学目的要求。

教学重点、难点：

重点：噻嗪类利尿药、β受体阻断药、硝苯地平、ACEI抑制药的作用特点与应用、主要不良反应。难点：各型抗高血压药的作用机制。第二十五章

抗高血压药

抗高血压药: 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药。高血压:血压高于140/90mmHg，即为高血压。

原发性高血压:绝大部分高血压病因不明，称为原发性高血压或高血压病。

继发性高血压：少数高血压有因可查，称为继发性高血压或症状性高血压。

第一节

抗高血压药物的分类

根据药物的作用和作用部位可将抗高血压药物分为下列几类：

1．利尿药

如氢氯噻嚓等。

2．交感神经抑制药

(1)中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。

(2)神经节阻断药：如樟磺咪芬等。

(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。

(4)肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。

3．肾素—血管紧张素系统抑制药

(1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。

(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。

(3)肾素抑制药，如雷米克林等。

4．钙拮抗药如硝苯地平等。

5．血管扩张药

如肼屈嗪和硝普钠等。

第一线抗高血压药物：利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药和ACE抑制药等四大类药物。

第二节

常用抗高血压药物

一、利

尿

药利尿药降压的机制：

初期利尿药可减少细胞外液容量及心输出量。长期给药

利尿药长期使用可降低血管阻力，但该作用并非直接作用，因为利尿药在体外对血管平滑肌无作用。利尿药降低血管阻力最可能的机制是持续地降低体内Na+浓度及降低细胞外液容量。平滑肌细胞内Na+浓度降低可能导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。

二、钙拮抗药

常用的有硝苯地平、尼群地平和尼卡地平等。非二氢吡啶类包括维拉帕米等，对心脏和血管均有作用。

硝苯地平(nifedipine)[药理作用]

硝苯地平通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内，而使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降而降低血压。由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而引起心率加快。

[临床应用]

硝苯地平对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。目前多推荐使用缓释片剂，以减轻迅速降压造成的反射性交感活性增加。

三、β受体阻断药

普萘洛尔(Propranolol，心得安、萘心安)[药理作用]

普萘洛尔为非选择性β受体阻断药，对β1和β2受体具有相同的亲和力，缺乏内在拟交感活性。

降压作用机制：即减少心输出量、抑制肾素释放、在不同水平抑制交感神经系统活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)和增加前列环素的合成等。

[临床应用]

用于各种程度的原发性高血压。可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗高血压药合用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用β受体阻断药较为合适。

四、血管紧张素I转化酶抑制药

该类药能抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。该类药物不仅具有良好的降压效果，对高血压患者的并发症及一些伴发疾病亦具有良好影响。

卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸，甲巯丙脯酸、开博通)[药理作用]

卡托普利具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心串加快。

降压机制：抑制ACE，使AngI转变为AngⅡ减少，从而产生血管舒张，同时减少醛固酮分泌，以利于排钠，特异性肾血管扩张亦加强排钠作用，由于抑制缓激肽的水解，使缓激肽增多，卡托普利亦可抑制交感神经系统活性。

[临床应用]

适用于各型高血压。目前为抗高血压治疗的一线药物之一。约60％～70％患者单用本品能使血压控制在理想水平，加用利尿药则95％患者有效。本品尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一年以上疗效不会下降；而且停药不反跳。卡托普利与利尿药及受体阻断药合用于重型或顽固性高血压疗效较好。

五、AT受体阻断药

血管紧张素Ⅱ受体分两型，即ATl受体和AT2受体。目前发现的AngII受体阻断药主要为ATl受体阻断药，可阻断由ATl受体介导的所有作用。AT1受体阻断药具有良好的降压作用，而没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。

氯

沙

坦(losartan)[药理作用]

氯沙坦竞争性阻断AT1受体，为第一个用于临床的非肽类AT1受体阻断药。在体内转化成5—羧基酸性代谢产物EXP—3174，后者有非竞争性AT1受体阻断作用。它们都能与AT1受体选择性地结合，对抗AnglI的绝大多数药理作用，从而产生降压作用。

[临床应用]

用于各型高血压，若3～6周后血压下降仍不理想，可加用利尿药。

第三节

其他经典抗高血压药物

一、中枢性降压药

中枢性降压药包括可乐定、甲基多巴、胍法新、胍那苄、莫索尼定和利美尼定等。

可

乐

定(clonidine)[药理作用]

可乐定的降压作用中等偏强，并可抑制胃肠分泌及运动，对中枢神经系统有明显的抑制作用。

降压机制:(1)兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。

(2)也作用于延髓嘴端腹外侧区(rostral ventrolateral medulla，RVLM)的咪唑啉受体(I1受体，imidazoline—I1)，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。

[临床应用]

适于治疗中度高血压，常用于其他药无效时，降压作用中等偏强，不影响肾血流量和肾小球滤过率，可用于高血压的长期治疗。与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压。口服也用于预防偏头痛或作为治疗吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。其溶液剂点眼用于治疗开角型青光眼。

[不良反应]

常见:口干和便秘。

其他:嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、腮腺肿痛、恶心、心动过缓、食欲不振等。可乐定不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员，以免因精力不集中、嗜睡而导致事故发生。

二、血管平滑肌扩张药

血管平滑肌扩张药通过直接扩张血管而产生降压作用。

硝

普

钠(sodium nitropruide)[药理作用]

硝普钠可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮(NO)，NO具有强大的舒张血管平滑肌作用。近年发现NO与内皮源性松弛因子(EDRF)在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物，是一种内源性血管舒张物质。NO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，从而产生血管扩张作用。一般不降低冠脉血流、肾血流及肾小球滤过率。

[临床应用]

适用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压。也可用于高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。

[不良反应]

静滴时: 恶心、呕吐、精神不安，肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗，发热等。

大剂量或连续使用(特别在肝肾功能损害的病人): 血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒，可导致甲状腺功能减退。用药时须严密监测血浆氰化物浓度。

三、神经节阻断药

曾广泛用于高血压的治疗，但由于副作用较多，降压作用过强过快，现已仅限用于一些特殊情况，如高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、外科手术中的控制性低血压等。

药物: 樟磺咪芬(trimetaphan，camsylate)美卡拉明(mecamylamine)六甲溴铵(hexamethonium bromide)等。

四、α1受体阻断药可降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加血浆肾素活性，不易引起反射性心率增加。长期使用后扩血管作用仍存在，但肾素活性可恢复正常。许多患者用药后出现水、钠潴留。最大的优点是对代谢没有明显的不良影响，并对血脂代谢有良好作用。可用于各种程度的高血压治疗，但其对轻、中度高血压有明确疗效，与利尿药及β受体阻断药合用可增强其降压作用。其主要不良反应为首剂现象(低血压)，一般服用数次后这种首剂现象即可消失。

药物：哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)。

五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

主要通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。如利血平及胍乙啶。利血平作用较弱，不良反应多，目前已不单独应用。胍乙啶较易引起肾、脑血流量减少及水、钠潴留。主要用于重症高血压。

第四节

新型抗高血压药物

一、钾通道开放药(钾外流促进药)钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。

钾通道开放药:米诺地尔(minoxidil)、吡那地尔(pinacidil)、尼可地尔(nicorandil)等。在降压时常伴有反射性心动过速和心输出量增加。血管扩张作用具有选择性，见于冠状动脉、胃肠道血管和脑血管，而不扩张肾和皮肤血管。若与利尿药和(或)β受体阻断药合用，则可纠正其水钠潴留和(或)反射性心动过速的副作用。

二、前列环素合成促进药沙克太宁(cicletanine，西氯他宁)能增加前列环素的合成，有直接松弛血管平滑肌的作用。直接舒张血管的作用可能是由一氧化氮介导的。它对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保护作用。它还有Hl受体阻断作用、轻度的利尿作用及抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，能够防止心肌细胞内离子浓度的变化和心律失常的发生。

三、肾素抑制药

肾素是血管紧张素Ⅱ合成的限速步骤，血管紧张素原是肾素的唯—底物。目前肾素抑制药为依那克林(enalkiren)和雷米克林(remikiren)，前者为肽类，后者为非肽类。

四、5—HT受体阻断药酮

色

林

酮色林(ketanserin)具有阻断5—HT2A受体的作用以及轻度的α1受体阻断作用。作用温和，特别适用于老年病人。

五、内皮素受体阻断药

第五节

高血压药物治疗的新概念

(一)有效治疗与终生治疗

(二)保护靶器官

(三)平稳降压

(四)个体化治疗

(五)联合用药

抗高血压药物的联合应用常常是有益的。

对于接受一种药物治疗而血压未能控制的病人有3种可能的对策：一是加大原来药物的剂量；二是换用另一个药；

三是联合用药，血压控制良好的病人中有2/3是联合用药。在目前常用的4类药物(利尿药、β受体阻断药、二氢吡啶类钙拮抗药和ACE抑制药)中，任何两类药物的联用都是可行的。其中又以β受体阻断药加钙拮抗药和ACE抑制药加钙拮抗药的联用效果较好。不同作用机制的药物联合应用多数能起协同作用。这样可使两种药物的用量均减少，副作用得以减小。而且，有些药物的联用可以相互抵消某些副作用。拟授课时间05年11月7日第3次课教案完成时间2004年7月28日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试

授课题目（章节）第二十六章

治疗充血性心力衰竭的药物基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握：强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及其防治。

2.了解：强心苷的体内过程及用法。了解其他治疗充血性心力衰竭的药的作用特点及应用。

大体内容与时间安排：复习上次课程内容（提问方式）5分钟

充血性心力衰竭的发生机制，治疗药物的分类。10分钟

强心甙类：来源及化学、药理作用，临床应用、不良反应及其防治。给药方法。

50分钟

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药

10分钟利尿药、β受体阻断药

5分钟其他治疗充血性心力衰竭的药物

15分钟总结

5分钟

教学方法和教具：药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的，采取讲授、实验、演示等方法，配合多媒体教学，以保证达到教学目的要求。教学重点、难点：

重点：强心甙类的药理作用，临床应用、不良反应及其防治。难点：强心甙类抑制Na+-K+-ATP酶与正性肌力作用及中毒的关系。第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物

第一节

CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类

一、CHF时心肌功能及结构变化

(一)心肌功能变化

CHF时由于心肌受损，心肌细胞对能量的利用发生障碍，导致心肌收缩力减弱，心率加快，前、后负荷及心肌耗氧量增加，出现收缩和(或)舒张功能障碍，前者表现为心搏出量减少，组织器官灌流不足；后者主要是心室的充盈异常，心室舒张受限和不协调，心室顺应性降低，心室舒张末期压增高，．体循环及(或)肺循环淤血。

(二)心脏结构变化

1．心肌细胞的变化

2．心肌细胞外基质的变化

3．心肌肥厚与重构

二、CHF时神经内分泌变化

1．交感神经系统激活

2．肾素－血管紧张素－醛固酮系统激活

3．精氨酸加压素(AVP)增多

4．内皮素(endothelin，ET)增多

5．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF—α)增多

6．心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)分泌增多

7．血管内皮舒张因子(EDRF，即NO)减少

8．肾上腺髓质素(adrenomedullin，AM)增加

三、CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化

CHF时最早且最常见的变化是交感神经系统的激活，交感神经长期激活可致心肌β受体信号转导发生下列变化：

1．β1受体下调

2．β1：受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏

四、治疗充血性心力衰竭药物的分类

根据药物的作用及作用机制，分类：

1．强心苷类药

地高辛等。

2．肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药

(1)血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利等。

(2)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等。

(3)醛固酮拮抗药：螺内酯。

3．利尿药

氢氯噻嗪、呋塞米等。

4．β受体阻断药

美托洛尔、卡维地洛等。

5．其他治疗CHF的药物

(1)扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。

(2)钙通道阻滞药：氨氯地平等。

(3)非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。

第二节

强心苷类

强心苷(Cardiac glycosides)是一类具有强心作用的苷类化合物。常用的有地高辛(digoxm)，其他尚有洋地黄毒苷(digitoxin)、毛花苷丙(cedilanlde)和毒毛花苷K(strophanthinK)。临床上用于治疗心力衰竭及某些心律失常。

[药理作用]

(一)对心脏的作用

1．正性肌力作用

强心苷对心脏具有高度的选择性，能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心衰的症状。

强心苷的正性肌力作用有以下特点：

① 加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长 ② 加强衰竭心肌收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低； ③增加心输出量；正性肌力作用的机制：

强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+—K+—ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，进而使心肌细胞内Ca2+增加。治疗量强心苷抑制Na+—K+—ATP酶活性，使细胞内Na+量增加，而K+离子减少。胞内Na+量增多后，又通过Na+—Ca2+双向交换机制或使Na+内流减少，Ca2+外流减少或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终导致细胞内Na+减少，Ca2+增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，储存Ca2+增多。

细胞内Ca2+增加时，还可增强钙离子流，使动作电位2相内流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+，即“以钙释钙”的过程。这样，在强心苷作用下，心肌细胞内可利用的Ca2+增加，心肌的收缩加强(图26—5)。

图26—5 强心苷作用机制示意图

2．减慢心率作用(负性频率，negativechronotropicaction)治疗量的强心苷对正常心率影响小，但对心率加快及伴有房颤的心功能不全者则可显著减慢心率。

3．对传导组织和心肌电生理特性的影响

心房的传导速度加快降低窦房结自律性、减少房室结Ca2+内流而减慢房室传导自律性提高

(二)对神经和内分泌系统的作用

呕吐（兴奋延髓极后区催吐化学感受区）。快速型心律失常

减慢心率和抑制房室传导（兴奋脑干副交感神经中枢）。

强心苷还能降低CHF患者血浆肾素活性，进而减少血管紧张素Ⅱ及醛固酮含量，对心功不全时过度激活的RAAS产生抑制作用。

(三)利尿作用

强心苷对心功能不全患者有明显的利尿作用。主要是心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。此外，强心苷可直接抑制肾小管Na+—K+—ATP酶，减少肾小管对Na+的重吸收，促进钠和水排出，发挥利尿作用。

（四)对血管的作用

强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升，这一作用与交感神经系统及心排血量的变化无关。但CHF患者用药后，．因交感神经活性降低的作用超过直接收缩血管的效应，因此血管阻力下降心排血量及组织灌流增加、动脉压不变或略升。

[临床应用]

1．治疗慢性心功能不全

强心苷对多种原因所致的心功能不全都有一定的疗效。

2．治疗某些心律失常

(1)心房纤颤

(2)心房扑动：强心苷是治疗心房扑动最常用的药物。

(3)阵发性室上性心动过速：

[不良反应及防治] 1．心脏反应

是强心苷最严重、最危险的不良反应。

(1)快速型心律失常

(2)房室传导阻滞(3)窦性心动过缓

2．胃肠道反应

是最常见的早期中毒症状。

3．中枢神经系统反应

[给药方法]

1.全效量后再用维持量

是强心苷经典的给药方法，即先在短期内给以能充分发挥最大疗效的剂量，即全效量，在达全效量之后，每日给一定剂量以维持药效。

2．每日维持量

疗法对病情不急的心功能不全，目前倾向于小剂量维持疗法，即每日给维持量，经4～5个半衰期，也能达稳态血药浓度而发挥治疗作用，且可减少强心苷中毒的发生。

第三节

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药

一、血管紧张素I转化酶抑制药

临床常用药

卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、西拉普利(cilazapril)、贝那普利(benazapril)、培哚普利(peridopril)、雷米普利(ramipril)及福辛普利(fosinopril)等。

[治疗CHF的作用机制]

1.抑制ACE的活性

2．抑制心肌及血管重构

3．对血流动力学的影响

4.抑制交感神经活性作用

[临床应用]

ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状、提高运动耐力、改进生活质量，又能防止和逆转心肌肥厚、降低病死率。故现已广泛用于临床，常与利尿药、地高辛合用，作为治疗CHF的基础药物。

〃

二、血管紧张素Ⅱ受体(ATl)拮抗药

本类药物可直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用。它们对ACE途径产生的AngⅡ及对非ACE途径，如糜酶(chymases)途径产生的AngⅡ都有拮抗作用；因拮抗AngⅡ的促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。

常用药物

氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)及厄贝沙坦(irbesartan)，不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。这可能与沙坦类药物不影响缓激肽代谢有关。与ACE抑制药合用，可增强疗效。

三、抗醛固酮药

第四节

利

尿

药

利尿药在心衰的治疗中起着重要的作用，它促进Na+、H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。

轻度：单独应用噻嗪类利尿药效果良好；

中度：可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用；

严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者：静脉注射呋塞米(furosemide)。留钾利尿药作用较弱，多与其他利尿药如袢利尿药等合用，能有效拮抗RAAS激活所致的醛固酮水平的升高，增强利尿效果及防止失钾，还可抑制胶原增生和防止纤维化。

目前推荐的利尿药使用方法为小剂量给药，同时合用小剂量地高辛、ACE抑制药及β受体阻断药。

第五节

β受体阻断药

[治疗CHF的作用机制] 1．抗交感神经作用

2．对心脏功能与血流动力学的影响

3.抗心律失常与抗心肌缺血作用

[临床应用]

β受体阻断药主要用于扩张型心肌病。对扩张型心肌病及缺血性CHF，可阻止临床症状恶化、改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率。应用时宜从小剂量开始，并与强心苷合并应用，以消除其负性肌力作用。

第六节

其他治疗CHF的药物

一、扩血管药

扩血管药治疗心功不全的机制：

1.扩张静脉

使静脉回心血量减少，降低心脏的前负荷，进而降低肺楔压、左心室舒张末压(LVEDP)等，缓解肺部淤血症状；

2.扩张小动脉

降低外周阻力，降低心脏的后负荷，增加心排出量，增加动脉供血，缓解组织缺血症状，并可弥补或抵消因小动脉扩张而可能发生的血压下降和冠状动脉供血不足等不利影响。硝酸酯类；肼

屈

嗪；硝

普

钠；哌

唑

嗪

二、钙通道阻滞药

钙通道阻滞药虽可扩张血管，降低心脏前、后负荷，但因其激活交感神经系统和负性肌力作用，在CHF治疗中的地位仍有争议。

钙通道阻滞药的最佳适应证是继发于冠心病、高血压病以及舒张功能障碍的心衰，尤其是用其他药物无效的病例。但对于心衰伴有房室传导阻滞、低血压、左室功能低下伴后负荷低以及有严重收缩功能障碍的患者，不宜使用钙通道阻滞药。

三、非苷类正性肌力药

非苷类正性肌力药包括β受体激动药及磷酸二酯酶抑制药等。由于这类药物可能增加心衰患者的病死率，故不宜作常规治疗用药。

(一)儿茶酚胺类

多

巴

胺(dopamine)

多巴胺小剂量时激动Dl、D2受体，扩张肾、肠系膜及冠状血管，增加肾血流量和肾小球滤过率，促进排钠。稍大剂量激动β受体，并促使NE释放，抑制其摄取，故能增加外周血管阻力、加强心肌收缩性、增加心输出量。大剂量时激动α受体，致血管收缩，心脏后负荷增高。故多巴胺多用于急性心力衰竭，常作静脉滴注。多巴酚丁胺(dobutamine)

(二)磷酸二酯酶抑制药

磷酸二酯酶抑制药(phosphodiesterase inhibitor，PDEI)通过抑制PDEⅢ而明显提高心肌细胞内cAMP含量，cAMP在心肌细胞内通过激活蛋白激酶A(PKA)使钙通道磷酸化、促进钙内流而增加细胞内钙浓度，发挥正性肌力和血管舒张双重作用，使心排血量增加、心脏负荷降低、心肌氧耗量下降，缓解心衰症状，属正性肌力扩血管药(inodilatingdrugs)。

药物：米力农(milrinone，甲氰吡酮)氨力农(armrinone，氨吡酮)

依诺昔酮(enoximone)

维司力农(vesnarinone)口服有效。

匹莫苯(pimobendan)拟授课时间2005年11月21日

第4次课

教案完成时间2005年8月2日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试

授课题目（章节）第三十五章肾上腺皮质激素类药物

第一节

糖皮质激素

第二节盐皮质激素

第三节促皮质素及皮质激素抑制药

基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握肾上腺皮质激素类药物的生理作用，掌握其药理作用，临床用途，不良反应。

2.了解促皮质素及皮质激素抑制药的作用和应用。

大体内容与时间安排：1.肾上腺皮质激素的定义和分类。

2.糖皮质激素：生理效应、药理作用、抗炎作用的基本机制、临床应用及用法、不良反应及禁忌症。

3.促皮质激素及皮质激素抑制药：促皮质激素的作用及应用特点，皮质激素抑制药的作用及应用特点。

4.盐皮质激素：盐皮质激素的作用、用途。

教学方法和教具：药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的，采取讲授、实验、演示等方法，配合多媒体教学，以保证达到教学目的要求。

教学重点、难点：

重点：肾上腺皮质激素类药物的药理作用，临床用途，不良反应。难点：肾上腺皮质激素类药物的生理作用及其药理作用。第三十五章

肾上腺皮质激素类药物(adrenocortical hormones)1.定义：肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。

2.分类：可分为三类

1)糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。

2)盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。

3)性激素（sex hormones），由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。

临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

第一节

糖皮质激素(glucocorticoids)糖皮质激素(glucocorticoids)作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。

一、药理作用及作用机制 1.对代谢的影响

（1）糖代谢糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。（2）蛋白质代谢促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成。

（3）脂肪代谢促进脂肪分解，抑制其合成。

（4）核酸代谢

糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。

（5）水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。2.允许作用

糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用（permiive action）。3.抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。

1)抗炎作用的基本机制：在于糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-R）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。

2)其抗炎作用可能与下列因素用关

(1)增加血管张力，降低毛细血管通透性。(2)抑制吞噬细胞功能。(3)稳定溶酶体膜。

(4)抑制致炎活性物质的产生。(5)抑制肉芽组织形成。

4.免疫抑制作用

对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。其次，对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少

5.抗休克超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下列因素有关：

1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。

2）降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。6.其他作用

1)退热作用

用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。

2)血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加。

3)中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性。4）消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化。

二、临床应用

1.替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

2.严重感染或炎症

1）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、及败血症等

2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等

3.自身免疫性疾病及过敏性疾病

4.抗休克治疗，糖皮质激素在抢救休克时是一种重要药物，但必须同时采用综合性治疗措施。

5.血液病可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。

6.局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。

三、不良反应

1.长期大量应用引起的不良反应

1)消化系统并发症

可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。

2)诱发或加重感染因皮质激素抑制机体防御功能所致。

3）腺上腺皮质功能亢进综合征(见下图)因物质代谢和水盐代谢紊乱所致。

4）心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。

6）其他精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

2.停药反应 1）源性肾上腺皮质功能不全。2）反跳现象

腺上腺皮质功能亢进综合征

四、禁忌证

曾患或现患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病、孕妇，抗菌药不能控制的感染等都是皮质激素的禁忌证。

五、用法及疗程

1.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。

2.一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、淋巴细胞性白血病等。一般开始

时用泼尼松口服10～20mg，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。

隔日疗法皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。

3.小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg。

第二节盐皮质激素(mineralocorticoids)1.分类：盐皮质激素包括醛固酮、11-去氧皮质酮和皮质酮 2.药理作用：

1)保Na＋排K＋，增加细胞外液容量。2)维持水、电解质代谢平衡。

3.临床应用:治疗艾迪生病，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质代谢平衡。

4.不良反应：水、钠潴留、高血压及低血钾症。

第三节促皮质素及皮质激素抑制药

一、促皮质素

1.促皮质素（corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行的。糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用，抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。

2.药理作用:促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。

3.临床应用: 1）诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平

2）长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。

二、皮质激素抑制药皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。

1．米托坦为杀虫剂滴滴涕(DDT)一类化合物。

1）药理作用：它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带。

2）临床应用:主要用于不可切除的皮质癌、切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。

3）不良反应：可有厌食、恶心、腹泻、皮疹、嗜眠、头痛、眩晕、乏力、中枢抑制及运动失调等反应。

2．美替拉酮（metyrapone，甲吡酮）

1）药理作用：能抑制11β-羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化的松，而降低它们的血浆水平，但通过反馈性地促进ACTH分泌导致11-去氧皮质酮和11-去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中17-羟类固醇排泄也相应增加。

2）临床应用:用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。

3）不良反应：较少，可有眩晕、消化道反应等。

拟授课时间2005年12月5日

第5次课

教案完成时间2005年8月3日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试

授课题目（章节）第三十八章抗菌药物概论

第一节抗菌药物的基本概念

第二节抗菌药物的作用机制

第三节细菌的耐药性

抗菌

药物应用的基本原则

基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握有关抗菌药物的常用术语，各类抗菌药物的作用机制。

2.了解化学治疗学的含义及抗菌药的合理应用。

大体内容与时间安排：1.化学治疗概念:化疗的含义, 化疗药物应用中机体、抗菌药物和病原微生物三者的相互关系。抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数的概念极其意义。

2.抗菌药物作用机制。

3．细菌的耐药性及其产生机制。4．抗菌药物的合理应用。

重点：抗菌药物作用机制、抗菌药物的合理应用及重点概念。

难点：抗菌药物的合理应用。第三十八章

抗菌药物概论(Introduction of antibacterial drug)1．化学治疗（chemotherapy，简称化疗）: 细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗学

2．抗菌药物(antibacterial drug):对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治细菌感染性疾病的一类药物。

3．机体、病原体与药物三者的相互关系（见下图）

机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系

第一节抗菌药物的基本概念

1.抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。

抗菌谱（antibacterial spectrum）:每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。

2.抗菌活性(antibacterial activity):抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。

3.最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度。

4.最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度。5.抑菌药(bacteriostatic):是指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素等。

6.杀菌药(bactericide)这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之，如青霉素类、氨基甙类等。

7．化疗指数(chemotherapeutic index,CI)化疗药物的价值一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。

意义：化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全，如几无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。

第二节抗菌药物的作用机制(Mechanism of action of antibacterial drug)抗菌药物的作用机制:现多以干扰细菌的生化代谢过程来解释。可分为以下几种（见图）。

细菌结构与抗菌药作用部位示意图

一、抑制细菌细胞壁合成二、影响胞浆膜的通透性

三、抑制蛋白质合成多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。

四．抑制核酸代谢

喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。

五．抗叶酸代谢

磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。

第三节细菌的耐药性

一、定义：细菌的耐药性又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。分为固有耐药性与获得耐药性两种。

二、获得耐药性的生物化学表现

1.改变细菌胞浆膜通透性细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体。

2.产生灭活酶灭活酶有两种，一是水解酶，如β-内酰胺酶可水解青霉素或头孢菌素。二是钝化酶又称合成酶。

3.细菌体内靶位结构的改变。

4.药物主动外排系统活性增强。

5.改变代谢途径细菌对磺胺类的耐药，可能通过改变对代谢物的需要等途径。

三、耐药基因的转移

转移方式包括：1.接合；2.转导；3.转化。

四、避免细菌耐药性的措施

第四节抗菌药物应用的基本原则

1．根据致病菌和药物的特点选用抗菌药物。2．抗菌药物的预防性应用。3．抗菌药物的联合应用。4．防止抗菌药物的不合理应用。5．患者的其他因素与抗菌药物应用。

拟授课时间2005年12月12日

第6次课

教案完成时间2005年8月5日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试

授课题目（章节）第三十九章

β-内酰胺类抗生素

第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制

第二节青霉素类第三节头孢菌素类抗生素

第四节其他β-内酰胺类抗生素第五节

β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握青霉素的抗菌作用、作用机制、抗菌谱、临床应用及其引起过敏反应的防治。

2.了解半合成青霉素类、头孢菌素类的作用和应用特点。

大体内容与时间安排：1.β-内酰胺类抗生素：抗菌作用机制,影响其抗

菌作用的因素,细菌耐药性及其产生机制。

2．青霉素类：青霉素的抗菌作用、作用机制、抗菌谱、临床应用及其引起过敏反应的防治。

3.半合成青霉素类：药理作用特点、抗菌谱、临床应用及不良反应。

4．头孢菌素类：各代头孢菌素的抗菌作用特点、临

床应用及不良反应。

5．非典型β-内酰胺类抗生素：作用和应用特点。

重点：青霉素的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应。

难点：半合成青霉素类的抗菌作用特点。

第三十九章

β-内酰胺类抗生素

第一节

分类、抗菌作用机制和耐药机制

一、β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。

1.分类：1）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类

2）头孢菌素类。

3）其他β-内酰胺类：头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等。

4）β-内酰胺酶抑制药

5）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

2.特点：此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。

二、抗菌作用机制

1.抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

2.触发细菌的自溶酶活性。

三、细菌耐药机制 1．产生水解酶 2．与药物结合 3．改变PBPs 4．改变菌膜通透性 5．增强药物外排。6.缺乏自溶酶

第二节

青霉素类(β-lactams)

一、青霉素(penicillin)1．抗菌作用

1）大多数革兰阳性菌：革兰阳性球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等。革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌。

革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、真杆菌、乳酸杆菌等

2）革兰阴性菌：脑膜炎球菌、百日咳杆菌。3）螺旋体、放线菌：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体。2．临床应用

1）治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。

2）肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用，当病原菌比较耐药时，可改用万古霉素或利福平。

3）治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药。

4）线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。

5）破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用。3．不良反应

青霉素的毒性很低。

1）变态反应（过敏反应）：过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。

防止过敏反应：应详细询问病史，包括用药史，药物过敏史，家属过敏史，并进行青霉素皮肤过敏试验。应用青霉素及皮试时应作好急救准备，如肾上腺素、氢化可的松等药物和注射器材，以便一旦发生过敏休克，能及时治疗。

2）赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，称为赫氏反应或治疗矛盾。

3）其他不良反应。

二、耐酶青霉素类耐酶青霉素耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）。主要用于耐青霉素的金葡菌感染。

1）抗菌作用：对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素。对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林。

2）不良反应：胃肠道反应，个别有皮疹或荨麻疹。

3）临床应用：用于耐药金葡菌的各种感染，或需长期用药的慢性感染等。

对严重金葡菌感染，宜注射给药。

三、广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。

1.氨苄西林（ampicillin）

1）抗菌作用：对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。

对革兰阴性菌有较强的作用，与氯霉素，四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素。对绿脓杆菌无效。

2）临床应用：主要用于伤寒、副伤寒。

革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应与氨基甙类抗生素合用。

3）不良反应：有轻微胃肠反应。

2.阿莫西林（amoxycillin）

1）抗菌作用：抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。

2）临床应用：阿莫西林用于治疗下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超过氨苄西林。

四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 1.羧苄西林（carbenicillin）1）抗菌作用：其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。

2）临床应用：主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。

3）不良反应：毒性低，偶也引起粒细胞缺乏及出血。

2.磺苄西林（sulbenicillin）

1）抗菌作用：抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性较强。2）临床应用：主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染。3）不良反应：胃肠道反应，偶有皮疹、发热等。

3.替卡西林（ticarcillin）

1）抗菌作用：抗菌谱与羧苄西林相似，抗绿脓杆菌活性较其强2～4倍。

对革兰阳性球菌活性不及青霉素。

2）临床应用：主要用于绿脓杆菌所致各种感染。

第三节

头孢菌素类抗生素

本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。

1、根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为四代头孢菌素。1）第一代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。

2）第二代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。3）第三代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；②其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β-内酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性。

4）第四代头孢菌素的特点有：对革兰阳、阴性菌均有高效；对β-内酰胺酶高度稳定。

2．抗菌作用及作用机制：

1）抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药。多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。

2）头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。

3）细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。3．不良反应：

1）过敏反应：偶可见过敏性休克，哮喘及速发型皮疹等。2）脉给药可发生静脉炎。

3）一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关。

4．临床应用

1）第一代头孢菌素，主要用于耐药金葡菌感染，口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。

2）第二代头孢菌素，治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。

3）第三代头孢菌素，治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。

第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。

4）第四代头孢菌素，治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。

第四节

其他β-内酰胺类抗生素

1．头霉素类

头霉素（cephamycin）抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。目前广泛应用者为头孢西丁（cefoxitin），抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。

2．氧头孢烯类

拉氧头孢（latamoxef）抗菌谱广，抗菌活性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对β-内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。

3．硫霉素类

硫霉素（thienamycin）抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。

3．单环β-内酰胺类抗生素

第五节

β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂

本节内容要求自学

拟授课时间2005年12月19日

第7次课

教案完成时间2005年8月6日课程名称：药理学

年级：2003

专业、层次：口腔医学本科学时：2

理论课

课程类型：专业基础课

课程性质：必修课

考核形式：考试授课题目（章节）第四十一章氨基糖苷类抗生素

第四十二章

四环素类及氯霉素类抗生素

基本教材或主要参考书

教材：药理学

第六版

杨宝峰

主编

人民卫生出版社

参考书：药理学

第五版

金有豫

主编

人民卫生出版社

医用药理学第三版

杨藻宸

主编

人民卫生出版社

生理学

第五版

姚

泰

主编

人民卫生出版社教学目的与要求：1.掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、作用机制、不良反应；各种氨基糖苷类抗生素的特点及应用。2.了解其体内过程及细菌耐药性。

3.掌握四环素的抗菌谱、作用机制、临床应用及不良反应；氯霉素的抗菌谱、作用机制、临床应用和不良反应。

4.了解其体内过程和细菌耐药性。

大体内容与时间安排：氨基糖苷类：药动学，抗菌作用，作用机制，耐药性及不良反应。各种氨基糖苷类药物的特点及应用。四环素类：四环素、土霉素的药动学，抗菌谱，作用机制及耐药性，临床应用，不良反应。多西环素、米诺霉素的特点及应用。氯霉素：药动学，抗菌作用，作用机制及耐药性，临床应用，不良反应

重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、作用机制、不良反应。

四环素的抗菌谱、作用机制、临床应用及不良反应；氯霉素的抗菌谱、作用机制、临床应用和不良反应。

难点：各种氨基糖苷类抗生素的特点及应用。第四十一章氨基糖苷类抗生素

一、抗菌作用和机制

1.抗菌作用机制：氨基苷类是有效杀菌剂。作用机制是阻碍细菌蛋白质合成的全过程。

2.抗菌作用：氨基苷类抗菌谱相似并较广。

对G－菌有强大抗菌作用，如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌等。对沙雷菌属、产碱杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌等也具抗菌作用。

对G－球菌如淋球菌、脑膜炎球菌作用较差。流感杆菌和肺炎支原体虽中度敏感，但临床疗效不佳。肠球菌对本类抗生素有抗药性，而金黄色葡萄球菌包括耐青霉素菌株对之敏感，但因近年来广泛应用，抗药菌株也日益增加。

厌氧菌呈高度抗药，而且常因本类抗生素抑制正常肠道内G－杆菌生长，造成菌群失调，使某些厌氧菌滋生。此外，链霉素和卡那霉素对结核杆菌有效。

链霉素以外的其它氨基苷类抗生素，在临床常用量所达到的血药浓度范围内，各药抗菌作用强度差别不大。

二、耐药机制

1.产生修饰氨基苷类的钝化酶 2.改变膜通透性。3.靶位的修饰。

三、不良反应 1.耳毒性

氨基苷类对前庭和耳蜗有损害作用。但各有侧重，程度不一。前庭损害表现眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调等。发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素。耳蜗功能损害表现为耳鸣与不同程度的听力减退，严重者可致耳聋。发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞丁胺卡那霉素＞庆大霉素。目前认为耳毒性与药物在内耳外淋巴液中分布浓度高(超过血浓度约670倍)，消除慢(其t1/2较血浆t1/2长5～6倍)有关，使内耳感觉毛细胞受损。

2.肾毒性

因主要以原形经肾排泄，在肾尤以肾皮质部蓄积，表现为急性近曲小管变性、坏死，继后损伤肾间质。临床可见蛋白尿，管形尿，尿中红细胞，肾小球滤过减少，严重者可致氮质血症及无尿等。各药与肾组织亲和力不同，常用剂量对肾毒性顺序为新霉素(已少用)＞卡那霉素＞庆大霉素和丁胺卡那霉素＞链霉素。肾毒性更易发生于老年，休克、脱水、原先有肾疾病患者，以及并用多粘菌素B，两性霉素B及呋塞米等其它肾毒性药物时。并与用量、疗程密切相关，均应引起临床注意。

3.神经肌肉麻痹

大剂量静滴或腹腔用药，可出现四肢软弱无力，呼吸困难甚至呼吸停止的危险。因此一般不宜静注给药。一旦发生，可用新斯的明和葡萄糖酸钙抢救。

4.过敏反应

氨基苷类可引起嗜酸性粒细胞增多，各种皮疹、发热等过敏症状，也可致过敏性休克。其中链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素，应引起临床注意。

四、常用氨基苷类的特点及应用

链霉素(streptomycin)抗菌谱较青霉素广，主要对结核杆菌及多种G－杆菌有强大抗菌作用。因毒性较大，且容易产生抗药性，限制其广泛应用。目前主要用于：

①结核病(详见抗结核病药)。

②鼠疫和兔热病，属首选。可降低死亡率并减少复发。对鼠疫治疗与SD合用效果更好。

③布氏杆菌病，可与四环素、氯霉素联合治疗，即使严重感染甚至有合并症者仍有较好疗效。

④感染性心内膜炎，对草绿色链球菌感染者以青霉素合并链霉素为首选。对肠球菌感染者也可青霉素、链霉素合用治疗，因部分菌株对链霉素耐药，故改用庆大霉素更好。对产碱杆菌感染者可链霉素与氯霉素合用。

⑤链霉素与青霉素或氨苄青霉素联用，可预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸道、胃肠道和泌尿系统手术后感染。

链霉素使用中常见头晕，头痛及口周、面部和四肢麻木、恶心、呕吐、耳鸣、平衡失调，多为可逆性反应。严重者可致永久性耳聋。偶见皮疹、药热等过敏反应，甚至过敏性休克，用前宜做皮试。肾毒性少见也较轻，但肾功能不全者仍应慎用。庆大霉素(gentmycin)庆大霉素主要用于治疗敏感菌所致各种感染：

①败血症和其它严重的G－杆菌感染如骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等。如为绿脓杆菌引起的严重感染，宜与羧苄青霉素合用，但不宜混合静滴。

②庆大霉素可与羧苄青霉素等广谱半合成青霉素或头孢菌素联用于病因未明的G－杆菌混合感染，以提高疗效。

③与苄青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎与羧苄青霉素或氯霉素等联合治疗G－杆菌或绿脓杆菌心内膜炎。也可与邻氯青霉素、头孢菌素等联合用于心瓣膜手术前，预防可能由金黄色葡萄球菌引起的心内膜炎。

④口服用于菌痢、伤寒及婴儿致病性大肠杆菌肠炎等肠道感染或结肠手术前准备。

⑤滴眼液用于结膜炎、角膜炎等。

庆大霉素抗药性产生较慢，多系暂时性。但应注意绿脓杆菌、变形杆菌、产碱杆菌及金黄色葡萄球菌对本药抗药性有逐年增长的趋势，切忌滥用。

肾毒性较多见，前庭神经功能损害较链霉素轻。

第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素

第一节

四环素类(tetracyclines)

一、抗菌作用及机制

作用机制是药物能特异地与敏感菌核蛋白体30ｓ亚基结合，阻止始动复合物的形成及氨酰基–tRNA进入A位，并影响肽链自核蛋白体上脱离，从而抑制蛋白质合成。

抗菌谱广，对肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌菌株、破伤风杆菌和炭疽杆菌等G+菌有效；对脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等G－菌也有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，并能间接地抑制阿米巴原虫，但对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。对G+菌作用不如青霉素类，对G－菌作用不如氨基苷类和氯霉素。抗菌强度二甲胺四环素＞脱氧土霉素＞甲烯土霉素＞四环素＞土霉素。

二、耐药性

高效的二甲胺四环素和脱氧土霉素，用于抗四环素的菌株依然有效。四环素

一、临床应用

四环素类可作为治疗流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病、支原体肺炎及布氏杆菌病的首选药。对鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、沙眼等衣原体感染及急性肠阿米巴病等也有效。天然四环素对G+和G－菌所致百日咳、痢疾等感染及肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道和胆道感染，仅在这些病原体依然对其敏感时方可选用。

二、不良反应

1.胃肠道刺激

2.二重感染

3.对骨、牙生长的影响

4.其它

第二节

氯霉素

一、抗菌作用及机制