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全蝎的研究进展
赖秀平
暨南大学附属清远医院，广东，清远
【摘要】：全蝎为常用的息风止痉中药，通过介绍其化学成分，药理作用及不良反应等研究进展,建立其安全有效的治疗窗口，最终为其安全有效用药提供有意义的参考。
【关键字】：全蝎；化学成分；药理作用；临床应用；不良 反应
全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensi karsch 的干燥全体，又名全虫、虿、茯背虫、主簿虫、杜伯等。如单用尾，名为蝎尾(蝎梢)。产于我国各地，长江以北较多。春、秋均可捕捉。捕得后，投入沸水中烫死，晒干者，称淡全蝎；加盐煮，晒干者，称咸全蝎。由于其功效显著，用量小，使用不当易产生不良反应。近年来，随着国内外科学技术的发展，对全蝎的研究日渐深入。现将其在化学成分、药理、临床应用及不良反应方面的研究概况综述如下。
一 化学成分
全蝎的主要活性成分为蝎毒（Scorpion venom），由蛋白质和非蛋白质两部分组成[1]，是一类类似蛇毒神经毒的多肽物质，一般含30～70个氨基酸残基及3～4对二硫键，蛋白质部分按作用不同又分为蝎毒素和酶。酶主要有透明质酸酶、磷脂酶A2、明胶酶和乙酰胆碱脂酶；蝎毒素按作用机理又分为神经毒素和细胞毒素；在非蛋白质部分中各种蝎毒大部分都含有游离氨基酸、脂类、有机酸、组织胺等。蝎子油中含有棕榈酸甲酸（C17H34O2,35.1%）、硬脂酸甲酸（C19H38O2,26.6%）、油酸甲酯（C19H36O2,25.3%）等脂肪酸，是以饱和脂肪酸为主的酸性成分。边六交等[2]自蝎毒中分离出纯化抗癫痫肽（AEP分子量为8 300道尔顿）、镇痛肽和抗肿瘤肽。此外，全蝎还含有Ca、Mg 及Fe、Cu、Zn、Mn、Pb等多种微量元素[3]。
二 药理作用
2.1 抗凝、抗血栓、促纤溶
正常机体内凝血与抗凝血系统保持动态平衡。当血小板或凝血因子增多或纤溶活性降低时，血液呈高凝状态，使凝血机制较正常更易受到触发，从而有血栓形成倾向。实验证明[4]：全蝎提取液可通过抑制血小板聚集，减少纤维蛋白含量和促进纤溶系统活性（优降蛋白溶解时间缩短）等因素抑制血栓形成。且全蝎提取液对内源性及外源性凝血途径都有影响，使静脉血栓形成模型鼠APTT和PT延
长，明显减轻大鼠下腔静脉的血栓质量（P＜0.01）。王巧云研究蝎毒纤溶活性肽SVFAP对血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-I)的影响，发现SVFAP在用药后10min 及4h各用药浓度大多使t-PA活性增强，PAI-I活性降低，t-PA/PAI-I比值升高，说明SVFAP的纤溶作用与抑制内皮细胞分泌PAI-I和促进t-PA释放有关。宋益民等[7]亦发现SVFAP通过降低蝎毒而改善兔血液流变性可能是其抗栓溶栓的作用机制之一。2.2 镇痛
无论是外周还是中枢给药，全蝎均有显著的镇痛作用。黄民等[8]向大鼠侧脑室注射0.01% 2ul蝎毒可明显升高痛阈，该效应可被侧脑室注射10.02% 2ul纳洛酮完全翻转；向隔核内注射10.01% 0.5ul蝎毒；分别对束旁核中的71%（15/21）痛兴奋单位和83%（5/6）痛抑制单位对痛刺激的反应减弱，而对痛无关单位的电活动无明显影响。提示全蝎的中枢镇痛作用可能是通过吗啡受体实现的，隔核是全蝎产生中枢镇痛作用的重要部位之一。李宁等[9]证明纳洛酮可部分拮抗全蝎的镇痛作用，这种拮抗作用可能通过拮抗B-内啡肽作用而实现；但纳洛酮对大剂量的全蝎无翻转作用，提示全蝎的镇痛作用不仅是通过激活内源性阿片系统，还存在其它的镇痛途径。2.3 抗癫痫
已有实验证明，全蝎蝎毒是抗癫痫的主要有效药用成分，从中提纯的抗癫痫肽（AEP）作用更强，且AEP不易使人产生依赖性，是一种理想的抗癫痫药物。杜新鲁[10]采用颞叶癫痫红藻氨酸（KA）模型制备了癫痫发作敏感大鼠，发现其前深裂梨状皮层T区锥体细胞数目明显减少，酸性蛋白（GFAP）免疫反应阳性星形胶质细胞明显增加，但以剂量100mg/kg·d）的蝎毒给予大鼠连续灌胃3w后，发现可明显降低大鼠癫痫发作的敏感性，使脑内梨状皮层T 区锥体细胞缺失减轻，GFAP 免疫反应活性未见明显增强。周华等[11]在马桑内酯致痫的大鼠模型上，通过侧脑室注射蝎毒素，发现癫痫发生率大大降低，且发作程度也有所减轻，其表现是给予蝎毒素的大鼠无任何大发作的行为，并且小发作的平均持续时间也显著短于对照组，脑电图多呈散在单个痫样波，提示蝎毒素对癫痫发作时的神经细胞同步放电，放电的传播有较强的抑制作用。2.4 抗肿瘤
全蝎的抗肿瘤作用主要使通过增强免疫功能和抑制DNA合成及肿瘤生生长来实现的[12]。将蝎毒抗癌多肽（APB-MV）分离纯化得到单组分的蝎毒抗癌多肽纯化
[5][6]
组分III（AP-III），研究它对小鼠肝癌的作用，结果显示它在高浓度时抑制率达46.69%，接近5-氟脲嘧啶（49.69%），而且对机体免疫器官胸腺具有保护作用[13]。
2.5 对心血管系统的作用
静脉注射蝎毒60 mg/Kg，能使大鼠血压升高，心肌收缩力增强，显著改善左心室收缩功能，其升压作用与肾上腺素a受体有关，正性肌力作用与肾上腺素b受体关系不大。蝎毒和全蝎提取液对离体蛙心收缩和心率具有较强的抑制作用；蝎头部和四肢的提取液对心脏收缩也具有抑制作用；尾部对离体心脏收缩则有兴奋作用[14]。另外蝎毒对血小板聚集功能的影响有助于减少斑块形成%延缓动脉粥样硬化进程[15]。临床应用
3．1 用于痉挛抽搐 本品主人肝经，既平肝息风，又搜风通络，兼具息风止痉及搜风止痉之效，有良好的止痉抽作用。固可用治各种原因之痉挛抽搐，常与蜈蚣同用，研细末服。如用治小儿急惊风高热、神昏、抽搐，常用羚羊角、钩藤、天麻等清热、息风药物配伍；用治小儿慢，惊风抽搐，常与党参、白术、天麻等益气健脾、息风止痉药物配伍，用治痰迷癫痫抽搐，可与郁金、白矾等份，研细末服；用治破伤风痉挛抽搐、角弓反张，又与蜈蚣、天南星、蝉蜕等配伍，如五虎追风散，或用蜈蚣、钩藤、朱砂等配伍亦效，如摄风散；用治风中经络，口眼 歪斜，可与白僵蚕、白附子同用，如牵正散。
3．2 用于疮疡肿毒，瘰疬结核 本品味辛、有毒，故有散结、攻毒之效。用全蝎、栀子各7个，麻油煎黑去渣，入黄蜡为膏外敷，治疗诸疮肿毒；以本品10枚，焙焦，分两次，黄酒下，消颌下肿硬。近年报道用全蝎、蜈蚣、地龙、蜇虫各等份，共研细末或水泛为丸服，治疗血栓闭塞性脉管炎、淋巴结核、骨关节结核等。3．3 用于风湿顽痹 全蝎善于通络止痛，对风寒湿痹久治不愈，筋脉拘挛，甚至关节变形之顽痹，作用颇佳。可与川乌、白花蛇、没药等祛风、活血、舒筋活络之品同用。
3．4 用于顽固性偏正头痛 本品具有搜风通络止痛之效，常与蜈蚣、白僵蚕、白附子、川芎等同用，或单用研末吞服奏效。
3．5 治疗股骨头坏死 用全蝎、水蛭、地龙、红花、威灵仙、牛膝、续断、鹿茸、黄芪、丹参、当归等配制的缀骨散，治疗股骨头坏死。
3．6 治疗百日咳 用全蝎、地龙、百部、僵蚕、蝉蜕、甘草等水煎服，治疗百日咳，取得较好效果。
3．7 治疗银屑病 用全蝎、荆芥、蜈蚣、僵蚕、蛇床子、地肤子、白鲜皮、苦参等随症加减治疗银屑病。
3．8 治疗癌症 全蝎治疗癌症已有许多报道，对各种癌症根据辨证论治，配合其他药物，可收到一定的疗效。如治疗乳腺癌[16]可用全蝎0.3g，马钱子0.1g，活蜗牛1.5g，蜈蚣1.5g，露蜂房0.5g，乳香0.1g（以上为1日量），研细末，水泛为丸，分3 次口服。治疗乳腺癌44例，治后存活3年以上有7例，占15.9%[16]。不良反应
4.1 呼吸抑制 3例患者服含全蝎汤剂后, 呈嗜睡状, 呼吸浅表,节律不整, 鼻翼煽动, 口唇紫绀, 四肢末端发凉[17]。
4.2 神经中毒 患者服含全蝎、蜈蚣散剂后,两腿挛急抽搐,颈部阵发性角弓反张。鼻音重,左耳听力下降,左眼开合障碍,喝水时卷舌,呛水,似有舌、舌咽、三叉、瞪眼、面、听等多条神经不同程度的病理改变[18]。
4.3 腹痛 患者因头痛服含全蝎煎剂治疗,首次服后1小时即觉左腹剧烈疼痛。2 周后患者再服含全蝎煎剂约50 min 后又出现了上述症状[19]。
4.4 心血管、泌尿系统损害 患者用药后出现心悸,心慌,心动过缓,血压升高, 继之血压突然下降小便涩痛不利,尿少,尿蛋白[20]。
4.5 过敏反应 患者用药后奇痒难忍,搔后皮肤起红色团块[21];1例患者四肢伸侧及脐、腹周围皮肤均散在大片丘疱疹, 伴有少许渗出液, 可见红斑、结痂、脱屑[22];1 例患者全身出现皮肤瘙痒严重, 全身疼痛, 头、面、颈、四肢出现弥漫性潮红肿胀, 大片状脱屑,手足呈套状剥脱[ 23] ,1例患者表现为全身皮肤布满大小的斑、片状暗红皮疹, 臂部、四肢见散在的大小不等的松弛样水疱和血疱,次日见大面积表皮坏死松懈呈灰白色皱纹样外观, 最终因病情恶化死亡[24]。4.6 肾损害 患者自行捕捉蝎1只,放入白酒中泡制4d后饮用,结果于次日晨出现足踝部水肿,渐延及双下肢及阴囊,同时伴有尿量减少,每日不足200mL,呈茶色,查血尿素氮18170 mmo l/L,血肌酐119u mol/L。考虑肾损害与服用毒蝎泡酒有关, 经应用激素治疗后肾功能恢复[25]。
4.7 肝损害 73岁女性脑血栓患者,服用蝎毒康口服液(以蝎毒为主药,配伍制何首乌、枸杞子、龙眼肉、红花等中药制成。)10 ml，2 次/d。服药约2个月后,患者出现尿色加深,皮肤、黏膜及巩膜黄染,停药后肝功能检查显示:ALT 417 U /L,AST 413 U /L,ALP 186 U /L,TBA 112.8u mol/L,T Bil 238.3 u mol/L。经保肝治疗,患者黄疸消退,肝功能恢复正常[26]。张慧芸[27]报道了2例因肝炎、肝硬化进食活蝎,每日8只,最多是每日达19只食用1-2个月后均出现了高热、下肢疼痛,进而肝功能恶化考虑蝎中毒合并软组织感染,经抗感染保肝治疗后效果不佳,最终死于肝衰竭。结语
全蝎作为传统的动物性中药，在镇痛、抗癫痫、抗肿瘤、对机体免疫系统等方面发挥了重要作用，全蝎所含蝎毒是一种类似蛇毒的具有神经毒性的蛋白质, 此外还含有三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、软脂酸、硬脂酸、胆甾醇、卵磷脂及胺盐等物质。蝎毒既是全蝎的有效成分, 也是全蝎的主要有毒成分, 其毒性作用先引起强烈兴奋、肌肉痉挛, 后致四肢麻痹、呼吸停止。该毒还对骨骼肌有直接兴奋作用, 可引起自发性抽动和强直性痉挛，所以在临床安全使用中应注意以下几点：①临床用药要严格按照2005年版《中华人民共和国药典》规定，全蝎入汤剂剂量为3～6g，对婴幼儿和孕妇用药应慎重；②目前，全蝎野生资源逐年减少，人工养殖量不大，价格不断上涨，致使一些单位或个人为了追求经济效益，用大量食盐或白矾炮制全竭，采购过程中要注意鉴别全蝎及其掺伪品。③临床使用全蝎前要仔细询问患者过敏史, 对于过敏体质者慎用, 如果使用也要密切注意其服用过程, 一旦出现皮疹瘙痒等过敏症状, 立即停药并根据病情适当选用抗过敏药物。临床应用应在辨证论治的基础上结合现代药理研究，通过严格用量用法, 合理配伍, 避免和减少临床中的不良反应做到合理用药。【参考文献】
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