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读书合成报告
天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物全合成分析
天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物全合成分析
1.引言
生物碱是一类生物体中一种含氮化合物，它不仅存在于植物中，而且也存在于动物、微生物和海洋生物中，人们已经发现很多的有活性的生物碱且用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面。在许多疾病的治疗中，生物碱类药物已经受到人们的普遍关注。近些年来，海洋药物研究日益受到专家学者关注。海洋蕴藏着丰富的药用生物资源，海洋生物由于生活在高盐、高压、低温、缺氧等极端环境中，长期进化过程中形成了一些结构独特而又有显著药理作用的次级代谢产物，其在抗病毒、抗炎和抗肿瘤等方面作用显著。
海洋生物碱作为海洋生物的一种次级代谢产物，同样具有以上的生物学活性，它们有很多可能成为抗肿瘤、抗病毒和抗菌的药物先导化合物，有良好的药用前景。
Eudistomin Y类化合物是一系列的β-咔啉原本是从一个的海洋turnicate或附近的韩国海域的海鞘隔离。B-咔啉生物碱是一种普遍的一类生物活性的天然产物1-4具有宽范 围的结构.天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物全合成分析
（图1)
和药理（细胞毒性，抗病毒，抗微生物等）的多样性。β-咔啉是一大群不同替换的C-1，C-6，C-7的位置，其中一些是广泛分布于许多植物和哺乳动物，具有广泛的生物活性与天然和合成的吲哚类生物碱[2-4]。eudistomins代表一个不断扩大的从海洋中分离的子类被囊动物的Eudistoma由于最初发现于1987年由莱因哈特的Eudistomins genus.，12个其他成员Eudistomins R-W一直reported.天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物全合成分析
在2008年，有7个新的基于B-咔啉代谢产物，创造
EudistominsY1-Y7
（图2）
这些化合物含有溴取代的基团，这是一个典型的海洋天然产物的字符。Y1-Y7 羟基甲基苯基衍生物。生物学的研究表明，所有化合物对乳腺癌细胞系MDA-231表现出中度的生长抑制活性，IC50分别为15-63μM抑制活性的羟基甲基苯基产品均高于相应的天然产品Eudistomins Y1-Y7。
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2.实验部分
2.1介绍
我们在此报告的七个新的基于β-咔啉代谢产物的化学合成和生物评价，Y1-Y7 羟基甲基苯基衍生物。使用溴取代的色胺和溴取代的phenylglyoxals中作为关键的中间体，Eudistomins Y1-Y7和它们的衍生物的合成通过在酸催化下的Pictet-Spengler 反应完全由1H-和13C-NMR和质谱分析其特征在于。在本文中，我们报告的海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7和羟基甲基苯基衍生物总的化学合成与改性一锅氧化通过在酸催化下的Pictet-Spengler 反应，以及它们的生物活性对乳腺癌细
13C NMR胞系MDA-231。所有目标化合物的结构均经1H NMR，和HRMS。光谱数据合成化合物人符合天然β-咔啉生物碱Eudistomins Y1-Y7的文献。
2.3天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物
全合成分析
方线案
1的反
应
路:
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计划1.试剂和条件：（a）POCl3/DMF/NaOH;CH3NO2/CH3COONH4/（b）苯，回流;（c）NaBH4/THF/CH3OH，rt;(d）Pd / C，H2，rt，5a LiAlH4/THF refulx，5b和5c。步反应：从市售的吲哚合成的目标化合物开始，根据参考图合成：取代的吲哚-3水混合物的氧化
4步反应:用二氧化硒的二恶烷溴-2水混合物的氧化
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方案3概述：经典方法制备β-咔啉生物碱通过Pictet-Spengler 反应是两个步骤的方法，和涉及的连接到一个脂族胺在酸催化下缩合充分反应芳香核与醛。Pictet-Spengler 环化反应的取代的色胺5a-d与取代的苯甲酰9，11或15，在乙酸中，得到化合物16-22，被改造成目标化合物Eudistomins与Y1-Y723-29在CH 2 Cl 2存在下BBr3苄基-4-6,9水混合物的氧化，反应条件对温度的要求严格，严格控温在80℃以下，各步所需反应条件也不相同，化合物9和15发生了傅-克(傅瑞德尔-克拉夫茨)反应，产率较方案一低，在 天然产物海洋生物碱Eudistomins Y1-Y7及其类似物全合成分析
百分之七十一以上。
方案三中为
合成，从“在乙酸中，得到化合物16-22，被改造成目标化合物Eudistomins与Y1-Y723-29在CH 2 Cl 2存在下BBr3-1278℃下用62％-68％的产率。”我们可以看出反应条件极高，要在-
1278℃的条件下并且产率有62％-68％，成本太大，此步反应在普通的实验室中无法进行合成。其反应条件太过苛刻，不过可以尝试，改变反应温度，只是产率可能极低。
