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2009上海科技报告
—成果类项目介绍—
【Ⅱ型糖尿病的发病机理和临床诊治技术】 为解决糖尿病的早发现、早诊断，提高治疗效果等难题。由上海交通大学附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所贾伟平教授领衔的课题组。从遗传、代谢、病理生理等多个层面对糖尿病的发病机理和临床诊治技术进行长达15年的系统研究，并取得多项技术突破和新发现：1.建立及优化了糖尿病发生发展进程中的系列诊治技术：①在国内外建立了中国人腹型肥胖的诊断标准（核磁共振诊断腹型肥胖的标准是腹内脂肪面积≥80cm，以及相应的腰围切点是男性>90cm，女性>85cm）；②首次阐明了中国人空腹血糖受损与糖尿病发病风险的关系；③构建了适宜的糖尿病及其慢性并发症检测技术，确定了我国社区人群中糖尿病前期、糖尿病及慢性并发症的患病现状，从而形成了多层次的早发现、早诊断的序贯诊治体系，提高了糖尿病的预测及诊断效能。2.创立了糖尿病个体化治疗的新技术：①首次在国内建立测定胰岛β细胞功能精确方法--高葡萄糖钳夹技术，并构建了胰岛素分泌功能的系列适宜技术。②通过前瞻性研究，创立了以胰岛功能分类为指导的个体化治疗新技术，并揭示了遗传学及代谢组学与疗效的关系，提高了血糖控制的效率；3.揭示了新脂肪细胞因子在糖尿病发生中的机制：①首次发现了视黄醇结合蛋白4（RBP4）与腹内脂肪积聚的关系，揭示了非诺贝特可通过调节RBP4而改善体重及胰岛素敏感性的新机制；②首次揭示了巨噬细胞在肥胖个体的脂肪组织中的全新作用机制，即巨噬细胞可直接通过分泌血小板衍生生长因（PDGF）促使脂肪组织血管新生。4.发现GK、PPARD、MMP-
9、PAI-1和MnSOD等基因变异参与中国人2型糖尿病及其并发症发生的作用。该项目的适宜技术已被卫生部列入了基本公共卫生服务包，并向全国推广。2009年度荣获国家科技进步二等奖。
【新型室间隔缺损封堵器的研制及临床应用研究】 室间隔缺损的介入治疗是结构性心脏病介入治疗领域非常棘手和疑难的问题之一。第二军医大学附属长海医院秦永文教授率领的科研创新团队，以克服临床治疗的疑难问题为出发点，进行了室间隔缺损应用解剖学、室间隔缺损动物模型、封堵材料组织相容性、系列封堵器及输送装置的研制，临床介入治疗技术与方法的探索等一系列研究，创新性地研制成功四种室间隔缺损封堵器及其输送装置，创建了膜周部室缺介入封堵治疗的新技术和方法，在国际上率先应用细腰型、零边偏心型封堵器治疗特殊形态的室间隔缺损，率先提出术前超声“三切面”法，界定了封堵治疗的筛选指标，替代了食道超声监测，缩短了操作时间，减轻了患者痛苦。率先提出膜周部室间隔缺损左心室造影“象形”分类法，为封堵器的形状设计和封堵器的个体化选择提供了形态学依据。发表SCI论文10篇。拓宽了介入治疗适应症，提高了安全性和成功率，使膜周部室缺的介入治疗在全国范围内广泛开展，减少了室缺介入治疗的盲目性，使介入治疗成功率达96%以上。2009年荣获国家科技进步二等奖（2009年通过评审）。
【肝癌转移的分子基础与分子预测】 癌转移是影响肿瘤病人生存的首要因素，是本世纪生命科学要迫切解决的重大问题，也是攻克肝癌的重要关键。研究转移发生机制将为转移防治提供预测指标和防治靶点。复旦大学附属中山医院钦伦秀教授领衔的课题组, 通过采用基因组和转录组技术进行研究，研究结果表明人体基因组中多个染色体异常与转移有关，而第8对染色体短臂（8p）是重点，尤其是8p11.2和8p23部位。克隆鉴定新的肝癌转移抑制基因HTPAP，经证实可抑制肝癌转移。临床研究证实病人外周血DNA中染色体8p缺失可用于转2移预测。通过基因芯片技术研究肝癌组织基因表达谱，发现转移基因改变在原发瘤阶段即已存在，并建立一个含153个基因的转移预测模型，可较准确预测肝癌转移，其中的骨桥蛋白可用于肝癌转移的临床预测。并发现癌周微环境免疫反应状态是肝癌转移的重要方面，可用于预测肝癌转移。该课题研究结果在国内外著名杂志发表，获得同行的认可。2009年荣获上海市自然科学一等奖（2009年通过评审）。
【白血病细胞分化相关信号转导途径及关键基因生物学功能的研究】 白血病是我国十种高发的恶性肿瘤之一，因此研究其发病机制并开发新的诊治手段，一直是医学研究领域的热点之一。上海交通大学医学院附属瑞金医院童建华教授领衔的课题组, 通过运用细胞生物学、分子生物学以及蛋白质组学等多种技术手段，对cAMP/PKA、干扰素、维甲酸和氧化砷等多条与白血病细胞分化密切相关的信号转导途径开展研究，并对这些信号途径所涉及的某些关键基因的生物学功能进行深入挖掘，取得了一系列重要的原创性发现。如在国际上率先报道cAMP/PKA信号途径具有介导低剂量氧化砷诱导APL细胞分化的能力，不仅为阐明临床上使用氧化砷诱导缓解治疗APL的分子机制提供了实验依据，同时对于构想新的更加有效的诱导分化治疗方案具有重要的指导意义；在国际上率先发现维甲酸能够使细胞内的cAMP水平快速上升，有力地证明了cAMP/PKA信号途径与维甲酸之间存在着协同作用，首次提出cAMP/PKA信号途径的异常会直接影响髓系白血病细胞对维甲酸的敏感性，拓展了白血病细胞耐药的分子机制；在国际上率先开始系统地对维甲酸调控基因进行筛选、克隆和功能研究，发现RIG-G基因可以通过提高细胞内周期抑制蛋白p27和p21的水平抑制细胞生长，是介导维甲酸和干扰素协同抗增殖作用的一个重要信号分子。该课题研究结果在在国际学术刊物发表论文16篇，总影响因子大于100。2009年荣获上海市科自然科学一等奖（2009年通过评审）。【介入腔内重建术及其覆膜支架的研究和应用】 介入腔内重建术是利用介入放射学微创的方法，借助某些腔内器械（如支架或弹簧圈等），在影像监视下将人体病变的管腔进行重新构建使其完全或部分恢复原有功能的一种新的技术。上海市第六人民医院李明华教授领衔的课题组, 采用介入微创的技术，对部分管腔疾病如颅内动脉瘤、食管狭窄及食管支气管瘘等进行腔内重建术治疗，并在此基础上进行了一系列相关覆膜支架的研究。腔内重建技术较外科手术的治疗理念更加科学，项目组微创治疗技术与国际先进水平同步；自行研制的多种覆膜支架具有独立自主知识产权，部分为国际首创；项目组关于经血管重建技术治疗颅内动脉瘤的效果均优于国外报告，关于颅内覆膜支架的临床应用，在国际权威专业杂志上独家系列报道；项目组自行研制的蘑菇状覆膜内支架、气管-主支气管分支状覆膜内支架、气管倒Y型一体化支架及输送系统等的临床应用简单方便，安全有效，优于国际上同类产品的报道。介入腔内重建技术治疗管腔疾病的实践和理念，已在全国27家三级医院推广；并已获国家实用新型专利授权5项，国家发明专利受理1项。2009年荣获上海市科技进步一等奖（2009年通过评审）。
【肝纤维化发病机制及治疗研究】 肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应。因此，阻断或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个重要目标。上海长征医院谢渭芬教授领衔的课题组，对肝纤维化发病机制及治疗研究领域进行了较为系统和全面的研究，在基因、蛋白、细胞以及实验动物模型等不同层面，利用核酶技术、小干扰RNA（siRNA）技术和肝星状细胞（HSC）靶向腺病毒载体技术等多种手段研究了有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、恶性黑色素瘤抑制蛋白（MIA/CD-RAP）、血小板衍生生长因子（PDGF）受体β亚单位、尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和其抑制剂（PAI-1）等重要信号蛋白和功能基因的调控作用；明确肝细胞核因子4α（HNF4α）对肝纤维化进程中上皮细胞间质转型（EMT）的抑制作用，并可诱导肝肿瘤细胞及胚胎干细胞向成熟肝细胞分化，丰富了肝纤维化发病机制研究并为抑制或逆转肝纤维化提供了新的靶点；全新认识了肝星状细胞（HSC）在肝脏损伤及修复中的双向调节作用；为肝纤维化发病机制和治疗研究提供了新的依据。在慢性肝病的临床研究中，系统分析了其重要致病因素的协同作用，形成并确立了肝纤维化、肝硬化协同干预的新策略及个体化诊治方案。上述研究集中肝纤维化的发病机制和治疗领域，既有分子调控、基因治疗的基础工作，又紧密结合临床，具有较强的理论性和实用价值。2009年荣获上海市科技进步一等奖（2009年通过评审）。
【低温脑保护技术的建立及临床应用】 有关低温治疗颅脑损伤的指证、疗效、最佳方案（有效时间窗、温度、时程、复温速度）和关键机制尚不清楚。所以，开展低温脑保护技术的动物实验研究和临床应用研究十分必要。由上海交通大学医学院附属仁济医院江基尧教授领衔,首都医科大学附属宣武医院、昆明医学院第二附属医院、浙江大学第一附属医院共同参加的课题组。通过建立液压颅脑损伤动物模型和脑梗塞缺血模型，判断亚低温治疗技术对脑损伤动物的疗效和安全性等方面问题。在实验研究的基础上，将87例重型颅脑伤患者随机分为亚低温治疗组和常温对照组。亚低温组(n=43)接受5天32～35℃长时程低温治疗，常温组(n=44)维持36～37℃常温对照。低温组病人入院后立即采用肌松剂（阿曲库铵或万可罗宁）+冬眠合剂+降温毯持续降温+呼吸机辅助的方法降温，大约3～4小时病人温度降至32～35℃，维持亚低温5天，采用自然复温方法缓慢复温(>10小时)。平均12个月临床随访结果：亚低温治疗患者死亡率为25.58%(11/43), 对照组为45.45%(20/44), 亚低温治疗患者恢复良好率为46.5%(20/43), 对照组为27.4%(12/44)(P
【神经导航外科的创新与应用】 该项目由复旦大学附属华山医院周良辅教授领衔，项目组在国外新技术引进的基础上，通过消化吸收和再创造，有计划地开展了神经导航外科的基础和临床应用系列研究。主要研究工作：
1、完成各类神经导航外科手术2000余例，显著提高了神经外科手术的精确性与安全性，改善了临床疗效；
2、开展功能神经导航手术治疗运动区脑胶质瘤的前瞻性临床研究，显著提高了肿瘤全切除率和功能保留率；
3、从微导管定位技术、术中实时影像技术和计算模型校正技术三个方面研究神经导航术中的脑移位误差校正技术，提高了精确度；
4、应用虚拟现实技术，建立数字化虚拟手术平台，促进其在神经外科手术模拟演示、形象化教学与住院医师临床技能培训等领域的应用；
5、研发了国产神经导航系统及相关技术。其主要创新点有：
1、提出功能神经导航技术新理念；
2、在亚洲率先开展基于低场强iMRI实时影像神经导航技术；
3、自主研发动态脑移位校正计算模型-薄板样条算法数学模型，并实现了基于低场强iMRI的实时功能神经导航手术；
4、自主研发动态脑移位校正计算模型-线弹性物理模型，并编写了脑变形校正软件；
5、国内外首创“微导管定位法”用于术中监测脑移位。该研究已获得了1项国家发明专利，并主编了国内第一部《神经导航外科学》专著。2009年荣获中华医学科技一等奖。
【糖尿病视网膜病变临床防治及发病机制的研究与应用】 上海交通大学附属第一人民医院许迅教授领衔的课题组。17年来，揭示中国经济发达城市人群中糖尿病视网膜病变（DR）的高患病率，建立起适合中国国情的DR社区防盲模式，从而实现DR的早期防治。创新点
1、完成DR流行病学研究：采用整群抽样，完成上海市首个以社区人群为基础的糖尿病视网膜病变的流行病学调查研究，发现城市人群中DR的患病率已达到27.3%。
2、建立起DR社区防盲模式：施行行政结合医疗双线管理, 建立并完善国内首个DR社区三级防治网络, 制定社区健康教育规划, 施行个体化规范管理,糖尿病眼病健康档案建档率达到90.7%。通过筛查和干预，有效延缓患者视力损伤，干预4年后，盲率仅为未干预社区的56％。
3、建立国人黄斑区视网膜厚度正常参数。
4、揭示视网膜血管内皮细胞线粒体活性氧是DR早期发生发展的一个上游启动因子，并据此发现ACEI可用于伴有或不伴高血压的DR患者，是一种理想的DR早期干预药物。
5、优化传统的玻璃体视网膜显微手术，显著提高严重DR手术成功率，视力稳定和提高率。发明膨胀性气体小包装，在全国推广。2008年荣获国家科技进步二等奖。
（医学情报所情报研究部）
