第七章 抗生素8由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“第八章抗生素”。
第五章
抗菌药物概论
教学学时：2.0学时。教学目的与要求
掌握有关抗菌药物的常用概念（如化疗指数、抗菌谱、MTC和MIC），熟悉抗菌药物的作用机理。教学内容与教学方式
1.抗菌药、抑菌药、杀菌药、抗菌谱、广谱抗菌药、窄谱抗菌药、化学治疗学、最低抑菌浓度MIC、最低杀菌浓度MBC、化疗指数的概念；化学治疗中药物、机体和病原体之间的辩证关系（重点讲授）。抗菌药物的作用机制；耐药性的概念、细菌产生耐药性的原理及控制方法（一般讲授）。
2、β-内酰胺类抗生素
教学重点、难点
1、抗菌药的基本概念
2、青霉素的不良反应及其防治
3、抗菌药物作用原理及细菌耐药性产生机制 导入新课
王某，突发寒战、高热咳嗽及血痰，诊断为大叶性肺炎，应首选那种抗菌药进行治疗？
第五章 抗微生物药 第一节
抗菌药物概论
一、常用术语
1、抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防或治疗细菌感染性疾病的药物。
2、抗生素：指微生物（细菌、真菌等）产生的、在低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物的药物。
3、抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。可分为：①窄谱②广谱
4、化学治疗：针对病原体（包括肿瘤细胞）所致疾病的药物统称。
5、化疗指数：化疗指数越大，表明药物的毒性越小，疗效越大，临床应用的价值也可能愈高，它是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的参数，但并不是绝对的。
6、耐药性：又称抗药性。
二、抗微生物药作用机制
1、抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶妨碍叶酸代谢，影响核酸合成。
2、抑制细菌细胞壁合成：β-内酰胺类
3、影响胞质膜的通透性：多粘菌素类、制霉菌素等多烯类抗生素。
4、抑制细菌蛋白质和成：氨基苷类抗生素、氯霉素、林可霉素和大环内酯类类抗生素。
5、抑制核酸代谢：喹诺酮类、利福平
第二节 抗生素
一、β—内酰胺类抗生素(一)青霉素类抗生素
1、天然青霉素：
代表药物：青霉素(苄青霉索)(1)抗菌作用：属于繁殖期杀菌药，对下列细菌有高度抗菌活性 属窄谱抗生素。
①G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌(除金葡茵以外)等
②G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。③G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等。④螺旋体：梅毒、钩端、同归热螺旋体等。⑤放线菌
（2）用途：敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致感染首选治疗药。
(3)不良反应：
①过敏反应
②其他
(4)用药护理提要：青霉素类过敏性休克的预防①询问过敏史，初次用药或停药3d后重复用药者或更换批号者必须作皮试：②注射器专用，临用时配制；③避免在饥饿时注射青霉素；④注射青霉素后观察30 mln，无反应者方可离去；⑤做好常规抢救准备。
青霉索类过敏性休克的治疗：①一旦出现立即肌注0.l％肾上腺素0.5-1mL。②对症处理，血压下降者用升压药；呼吸困难者吸氧或人工呼吸。
青霉素溶液局部刺激性大，宜作深部肌肉缓慢注别。静滴时最好选用生理盐水稀释(pH为4．5-7.0)，因青霉素最适合的PH为5.0-7．5，过高或过低均会降低青霉素的效价。
2、半合成青霉素
(1)耐酸青霉素：青霉素V和非奈西林。
(2)耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。
(3)广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨丙林等。
(4)抗铜绿假单胞杆菌的广谱青霉素：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林等。（5）抗G-菌的青霉素类：美西林、匹美西林 [课堂练习]
1、试述青霉素的抗菌谱主要不良反应及防治措施？
2、半合成青霉素分哪几类？与青霉素相比较有何特点？
第二节
大环内酯类及其它
教学学时：2.0学时。教学目的与要求
1.掌握红霉素、林可霉素的抗菌作用特点、作用机制、临床应用和不良反应。
2.熟悉阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素的特点和适应症。3.了解其他大环内酯类抗生素及万古霉素的抗菌特点及适应症。教学内容与教学方式
1、头孢菌素类抗生素
2、其他β-内酰胺类抗生素
3、大环内酯类抗生素
4、林可霉素类抗生素
5、多肽类抗生素
教学重点、难点
1、头孢菌素类抗生素的适应症、不良反应及用药护理知识
2、大环内酯类不良反应及用药护理知识
3、非典型β-酰胺类抗生素的特点。导入新课
张某，近几天来出现周身不适、食欲减退、烦躁不安及高热等症状，检查发现左下肢胫骨下段有红、肿、压痛和波动感，穿刺检查为金黄葡萄球菌感染，诊断为急性骨髓炎，为控制感染，应首选何种药物进行治疗？ 授课内容
(二)头抱菌素类抗生素
1、分类及各代的抗菌范围
(1)第一代头孢菌素：头孢噻吩、、头孢氨苄
对G—菌作用弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；对青霉素酶较稳定，但对各种β—内酰胺酶稳定性远比二至四代差；组织穿透力差，脑脊液浓度低；对肾脏有一定的毒性。主要用于耐药金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染等。
(2)第二代头孢菌素：头孢呋卞、头孢盟多
对G+菌作用比第一代稍逊：对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效：对多种β—内酰胺酶比较稳定：肾脏毒性降低。主要用于敏感阳性和阴性茵，尤其是产酶耐药的阴性菌所致的呼吸道感染、胆道感染、骨关节感染及皮肤软组织感染、泌尿道感染、妇产科感染及耐青霉素淋球菌感染等。(3)第三代头孢菌素：药物有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定
对G+菌抗菌作用不及1~2代；对G-菌抗菌作用明显超过1~2代，包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用；对多种β—内酰胺酶特别对G-杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定；体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对肾脏基本无毒性：主要用于重症耐药G-杆菌感染。(4)第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强的抗菌作用；对G+菌的作用比第三代增强；对β-内酰胺酶稳定；有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作用；无肾脏毒性；主要用于重症耐药G-杆菌感染。(三)其他β-内酰胺类抗生素
1、碳氢霉烯类：亚胺培南、美罗培南
2、头霉素类：头孢西丁、头孢美唑
3、氧头孢西类：拉氧头孢
4、单环β—内酰胺类：氨曲南
二、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗尘素(一)大环内酯类
A.红霉素
[体内过程]红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收 [临床应用] 1．主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；
2．首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。
[不良反应]1.刺激反应：2．肝损害：
伪膜性肠炎：
红霉素不宜用生理盐水稀释，易致乳白色浑浊及沉淀，也不宜与共他药物混合应用，应以5％葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。因碱性强静脉滴注速度宜慢，不宜漏出血管外。B．阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素 特点：
(与红霉索比较)1对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长： 2抗菌活性增强：3有良好的抗生素后效应和免疫调节功能： 4主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5不良反应较少（二)林课霉素及克林霉素
1．林可霉素口服不吸收，克林霉素口服吸收率高，在骨骼组织分布浓度高，主要在肝脏代谢： 2．两药抗菌谱相似——主要作用于G+茵，3．抗菌活性克林霉素比林可霉素强，对大多数敏感菌强4倍左右，对厌氧菌作用更强： 4．抗菌机制与红霉素相同，因此本类药物不宜与大环内酯类合用；
5．主要用于金葡菌引起的急、慢性骨髓炎；也可用于其他革兰阳性菌所致的感染以及各种厌氧菌感染；
6．不良反应以胃肠道反应为主，长期口服可致菌群失调而发生伪膜性肠炎，可用万古霉素与甲硝唑治疗：林可霉索的不良反应发生率较低。(三)多肽类抗生素(万古霉素和去甲万古霉素)1．两药抗菌作用相似——对G+菌有强大的杀菌作用：
2．抗菌机制相同——抑制细菌细胞壁的粘肽合成(胞浆膜阶段)3．主要用于耐药金葡菌和G+菌所致的严重感染，尤具是其它药物治疗无效或过敏时：对可林霉素等所致的伪膜性肠炎有良效；
4,。毒性大——有耳毒性、肾毒性、过敏反应和血栓栓塞性静脉炎 [课堂练习]
1、简述红霉素药物的主要不良反应及用药护理？
2、简述头孢哌酮、红霉素的抗菌作用机制。特点及适应症？
抗生素
（三）教学学时：2.0学时。教学目的与要求
1.掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。
2.熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用。3.了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。
教学内容与教学方式
1.氨基糖苷类抗生素的作用机制、抗菌谱、不良反应及防治；链霉素、庆大霉素的特点及临床应用（重点讲授）。
2.阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的作用特点。教学重点、难点
1、链霉素、庆大霉素、阿米卡星的抗菌谱，适应症及不良反应和用药护理。
2、四环素药动学特点，对骨和牙齿发育的影响，半合成四环素和天然四环素的比较。
3、氨基糖苷类抗生素的共性
4、氯霉素对造血系统的两种性质不同的损害，对儿童更应该严格控制使用的原因。
导入新课
陈某，五天前出现尿急、尿痛及尿频症状，尿中查到白细胞和尿蛋白，现突发高热、伴心率加快、血压降低、呼吸加快、出冷汗及尿量明显减少等症状，血中检出变形杆菌，诊断为败血症，应首选那种药物进行抗感染治疗？
[授课内容]
三、氨基糖苷类抗尘素
(一)氨基糖苷类抗生素的共性
1、药动学：口服易吸收，肠内浓度高，不易通过血脑屏障。
2、抗茵作用：为静止期杀菌剂，主要对G-杆菌的作用强。
3、不良反应：
(1)耳毒性：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调；耳蜗神经损害：耳呜、听力下降、甚至永久性耳聋；
(2)肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可肾功能减退甚至无尿；(3)神经肌肉麻痹：氨基苷类可阻滞运动神经—肌肉接头。(4)变态反应：表现为皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克。(二)、常用氨基糖苷类抗生素的作用及应用特点
1、链霉素
(1)抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效(2)临床应用：
①兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用： ②抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用；
③亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； ④与四环素合用治疗布鲁菌病
(3)不良反应多且重，以耳毒性最常见(前庭损害为主)，其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性。
2、庆大霉素
为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。(1)G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效：(2)临床主要用于：
①G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 ②铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β—内酰胺类如羧苄青霉素合用： ⑧泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒 ④灼部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。
(3)有耳毒性，以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用。
四、多黏菌素类(多粘菌素B和多粘菌素E)1．两药抗菌作用相似一一对G—菌有强大的杀灭作用，对铜绿假单胞菌作用更佳，对G-菌、G-球菌无效；
2．抗菌机制相同——主要作用于细胞膜，其带阳电荷的游离氨基能与革兰阴性杆菌胞浆膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆膜的表面张力降低，通透性增加，细胞内的生命活性物质如核苷酸、磷酸盐等成分外漏：
3．毒性大一一肾毒性多见，可引起神经毒性和肌毒性，也有肝毒性和变态反应； 4．临床少用——主要用于其它药物治疗无效铜绿假单胞菌感染。
五、四环素类及氯霉素类(一)四环素类
1、四环素
(1)作用：抗菌谱(广谱)①G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 ②G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆 ⑧四体：支、衣、立克次体、螺旋体 ④某些原虫：阿米巴
*无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒(2)临床应用
A四体感染：
(1)立克次体：
(2)衣原体：
(3)支原体：
(4)螺旋体：回归热 B．细菌性感染：
①G—菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎、胆道混合感染 ②G+菌：不及青霉素；痤疮有效，阿米巴(肠内)：土霉素(抑共生菌)(3)不良反应
①胃肠道反应，饭后服减轻。
②二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。③对骨、牙齿生长的影响：孕妇及8岁以下儿童禁用
④其他：肝肾毒性；过敏反应（药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎）；维生素缺乏（制造维生素B、K细菌受抑、导致口角炎、舌炎、出血）
2、半合成四环素（多西环素、米诺环素）特点（与天然相比较）（1）抗菌作用强，且对天然耐药者仍敏感
（2）应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。（3）口服基本不受食物及金属离子影响。（4)半衰期长，多西为20 h，米诺为14 h。(二)氯毒素
1、药动学：口服吸收快而完全，易透过血脑屏障。
2、作用
(1)抗菌谱(广谱，)(2)抗菌机制一抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。3临床应用
(1)伤寒、副伤寒：首选：
(2)G—耐药菌为主的重症感染：
(3)立克次体感染(Q热、恙虫病)及衣原体沙眼。(4)眼内炎及全眼球炎(穿透力强)。
4不良反应：本品毒性人，严格控制使用 A．抑制骨髓造血机能(1)可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红细胞)，与剂量和疗程有关。（2）再障-与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。B灰婴综合征
C其他(1)二重感染：
(2)过敏反应：
(3)神经系统：视神经炎、失眠等。
用药护理
使用氨基苷类药应注意观察耳鸣、眩晕等早期症状的山现。应避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用，如呋塞米、多粘菌素、两性霉素B等合用。腹膜内或胸膜内应用不宜使用大剂量，速度不宜过快或不宜同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。
羧苄西林与庆大霉素不能置于同一容器内使用。
使用氯霉素要严格掌握适应证、控制剂量和疗程并定期查血象。
四环素对儿童生长发育有影响，儿童应避免使用：孕妇应禁用四环素类。四环素不宜与牛奶、浓茶及含Mg、Ca、Al、Fe等金属离子食物同服。铁剂可使四环素的吸收率下降约40％—90％，如需要两药合用，服药时间应相隔2—3h。
多西环素宜饭后服，口服时应以大量水送服，并保持直立体位30min以上，以免引起食管炎，用药时应提醒患者注意。[课后练习] 简述庆大霉素、氯霉素的主要不良反应及用药护理？ 简述多西环素的抗菌作用机制、特点及适应症？
